Kategorija

Popularni Postovi

1 Rinitis
Stari liječnik
2 Klinike
Što učiniti ako dijete ima bale
3 Prevencija
Višak askorbinske kiseline: kako prepoznati i spriječiti
Image
Glavni // Bronhitis

Kako nas lijek protiv gripe Tamiflu vara?


Lijek Tamiflu (Oseltamivir ili Oseltamivir) u epidemiji svinjske gripe 2009. godine postao je pravi lijek za liječnike, iako je ovaj lijek bio poznat prije, ali je opseg pandemijske gripe H1N1 doveo do renesanse ovog lijeka. Da vidimo što se dogodilo s bazom dokaza, nuspojavama i drugim svojstvima Tamiflua u inozemstvu od 2009. do danas.

Našao sam mnogo informacija o drogi, jer je lijek stran i informacija o tome ide na stranu, a postoje takva imena koja je teško izdvojiti s engleskim posebnim medicinskim rječnikom, neću upućivati ​​na određene izvore koji potvrđuju ove ili druge studije Tamiflua, Pokušat ću opisati ono što je napisano u ovim studijama na jasnom ljudskom jeziku (što zapravo pokušavam učiniti na najbolji mogući način na ovom mjestu).

Dakle, lijek švicarske farmaceutske tvrtke Roche (Roche) Tamiflu (aktivna tvar oseltamivir fosfat ili kako neki izvori prenose oseltamivir fosfat). U tijelu se ova aktivna tvar pretvara u aktivni oblik - oseltamivir karboksilat, koji je u interakciji s virusom influence.

Oblik za oslobađanje lijeka

Kapsule s dozom aktivne tvari 75 mg, 45 mg i 30 mg. U tvrdoj želatinskoj ljusci, pola kapsule svijetlo žute boje, pola svijetloplave, s ROCHE natpisom na tijelu i naznakom doziranja (npr. 75 mg). Sadržaj kapsula je bijeli prah koji sadrži aktivni sastojak oseltamivir fosfat u odgovarajućoj dozi (75, 45, 30 mg). Preostali volumen - pomoćne tvari: škrob, povidon, talk. Svako pakiranje sadrži blister od 10 kapsula.

Prašak za pripremu suspenzija za uzimanje lijeka unutra sa sadržajem od 30 mg aktivne tvari u 1 gramu lijeka u boci tamnog stakla s mjernom čašom i štrcaljkom za doziranje. Želim obratiti posebnu pozornost na činjenicu prisutnosti vodotopivog Tamiflua, jer gledam u potragu na mjestu, ljudi traže Tamiflu, koji se može otopiti u vodi. Ovaj oblik postoji i može se koristiti u liječenju, pa čak iu našim ljekarnama tamo, tako da nema problema, bilo bi novca. Ovaj oblik lijeka posebno je prikladan kada se koristi kod djece kojoj je teško progutati kapsule.

Ima potvrde o registraciji u Rusiji od 2005. godine.

U članku o samom virusu gripe već sam spomenuo da njegov sastav sadrži površinski protein - enzim neuraminidaza. U ciklusu razmnožavanja virusa ovaj enzim igra važnu ulogu - cijepa veze u epitelnim stanicama dišnog sustava i doprinosi oslobađanju novih virusnih čestica i njihovoj infekciji novih epitelnih stanica. Osim toga, postoje dokazi da ovaj enzim razgrađuje neuraminsku kiselinu nazalne sluzi i tako olakšava prolazak virusa kroz respiratorni trakt (to nije zbog ove funkcije virusnog enzima, kao što sam napisao u simptomima gripe, a pojavljuju se i vrlo suhe sluznice. organa respiratornog trakta?!).

Što je još uočeno, za razliku od hemaglutininskog proteina virusa influence, enzim neuraminidaza ima samo 9 podtipova od N1 do N9 i također je primijećeno da su lijekovi inhibitori neuraminidaze (a jedan od predstavnika ove klase lijekova je Tamiflu), djelotvorni su protiv bilo koji podtip neuraminidaze, što čini lijekove ove skupine učinkovitim u liječenju gripe.

Ovo je povijesna pozadina inhibitora neuraminidaze - prva supstanca iz ove skupine bila je dienska alfa-sijalna kiselina (Neu5Ac2en), sintetizirana 1969. godine, ali se nije koristila u borbi protiv virusa, već je služila samo za inhibitore neuraminidaze. Drugi lijek (respektivno, odnosi se na drugu generaciju inhibitora) bio je Zanamivir (zaštitni znak Relenza). No, on je imao tako ozbiljan nedostatak kao niska bioraspoloživost, tako da se može koristiti u obliku kapi za nos ili spreja za nos, to jest, u mjestima njegove izravne akcije, plus to je imao nuspojave (u obliku suhe sluznice, nakon primjene) i komplikacija (na primjer, kao spazam u bolesnika s bronhijalnom astmom). Zbog toga je Roche počeo razvijati lijek inhibitora neuraminidaze, Zanamivir, djelotvoran i nepovoljan učinak, a na tržištu se pojavio lijek treće generacije inhibitora neuraminidaze, Tamiflu (Oseltamivir).

Nakon ulaska u tijelo oseltamivir fosfat pod utjecajem crijevnih i jetrenih enzima pretvara se u aktivni metabolit karboksilat, koji se zatim izlučuje putem bubrega.

Stoga, u slučaju abnormalne funkcije jetre, nije potrebna prilagodba doze lijeka, u slučaju kroničnog zatajenja bubrega (QA manje od 10 ml / min), uporaba lijeka je kontraindicirana. Od ostalih kontraindikacija za uzimanje lijeka - to je alergijska reakcija na sastojke lijeka.

Oprez je u uzimanju lijeka tijekom trudnoće i dojenja.

Indikacije za uporabu

  • liječenje gripe tipa A i B u odraslih i djece preko 1 godine
  • prevenciju gripe u odraslih i djece starije od 1 godine koji su u skupinama visokog rizika od infekcije virusom

predozirati
Prag učinaka u predoziranju je vrlo visok, jednostavno nema dovoljno novca i volumena želuca za takvu količinu lijeka :)

Kao što se može vidjeti iz gore navedenog, lijek Tamiflu nije antibiotik (susreo sam takve pogreške na forumima i ljudima koji su tražili tu lokaciju). To je lijek koji djeluje na jednu od virusnih multiplikacijskih veza, ali se ne može smatrati antibiotikom. Tamiflu je zasebna skupina antivirusnih lijekova.

Sada dolazimo do najzanimljivije, naime, baze podataka o antivirusnom lijeku Tamiflu. Uostalom, sve što je bilo veće je ono što je proizvođač lijeka htio prenijeti nama, a ne posebno jeftino, i moramo znati što ulažemo u taj novac.

Moram reći da, kao i za bilo koji europski lijek, proizvođač Tamiflu u tom pogledu, punom redu.

To potvrđuje i opsežna geografija istraživanja droga - samo je popis nekih zemalja koje su sudjelovale u istraživanju ovog lijeka na antivirusnu aktivnost Nizozemska, SAD, Vijetnam, Hong Kong, Velika Britanija. Studije su prvo provedene na životinjama, a zatim su migrirane na ljudske pokuse.

Jedna skala istraživanja u SAD-u je zapanjujuća - ona provodi dvostruko slijepo, randomizirano, stratificirano, placebo kontrolirano multicentrično istraživanje na velikoj skupini ispitanika, a to je 629 osoba, provedeno u 60 američkih medicinskih centara. Studija je uzela u obzir veliki broj raznovrsnih, ali važnih čimbenika - to je odsutnost trudnoće kod žena, u dobi od 18 do 65 godina, cijepljenje protiv gripe ispitanika (točnije, izostanak), prisutnost kroničnih bolesti, HIV infekcija. Pacijenti su procjenjivani dva puta dnevno tijekom 21 dana. Sama studija trajala je 3 mjeseca.

U azijskim zemljama lijek je testiran na učinkovitost protiv ptičje gripe, ali samo na ptice, jer se ptičja gripa zapravo nije uspjela razviti u populaciji ljudi.

Stoga, opet, za razliku od lijeka Arbidol i drugih, koji se mogu i aktivno oglašavaju, ali nemaju značajnu bazu dokaza (čak iu zemlji u kojoj su proizvedeni, da ne spominjemo strane studije), Tamiflu je ozbiljno testiran. u ozbiljnim klinikama i ima čitavu hrpu raznih publikacija i monografija, referenci u stranim izvorima.

Blagotvoran učinak Tamiflua

Što je utvrđeno u ovim različitim studijama:

  1. 37% smanjenje prosječno trajanje bolesti
  2. simptomi gripe smanjeni su za 38%
  3. učestalost sekundarnih komplikacija influence smanjuje se za 67%
  4. vjerojatnost smrti od gripe kod starijih osoba smanjena je za 71%

Uporaba Oseltamivira dovela je do smanjenja koncentracije enzima neuraminidaze virusa influence u staničnoj kulturi i potisnula njegovu reprodukciju.

Od pridošlice, kineski su istraživači bili posebno zadovoljni što su usporedili Oseltamivir s nizom kineskih biljnih smjesa i učinkom toga na lijek za gripu. Uzorak je nađen od 410 dobrovoljaca, 11 bolnica je sudjelovalo u istraživanju, odnosno sve je bilo kako treba prema pravilima, s kontrolnim skupinama. Kao rezultat toga, pokazalo se da je Oseltamivir gotovo 4 puta nadmašio izvarak od 12 kineskih biljaka (s tvrdim imenom). Zašto ne možemo provesti usporedne studije Tamiflua i istog Arbidola, Ingavirina i drugih lijekova nije jasno, onda bi svatko pokazao u postocima koliko vrijedi ovaj ili onaj lijek.

Još jedan zanimljiv i još neobjavljen plan istraživanja je studija kanadskih znanstvenika o utjecaju oseltamivira na pretile pacijente u 2011. godini. Pokazalo se da Tamiflu nije uzrokovao nikakve nuspojave (kako to sugerira ideja) u osoba s pretilošću.

Također, francuski liječnici pokušali su kombinirati Oseltamivir i Zanamivir (ovaj gore opisani inhibitor neuraminidaze druge generacije) pokazali su da korištenje tih dvaju inhibitora neuraminidaze u kombinaciji nije povećalo antivirusni učinak, već je povećalo rizik od komplikacija i nuspojava (mučnina, povraćanje).

Mislim da će se u 2012. i narednim godinama razviti baza podataka o Tamifluu, kao i individualne značajke učinka ovog lijeka na tijelo.

Tu je, naravno, jedno pitanje koje aktivno promovira farmaceutska tvrtka-proizvođač lijeka, što ne umanjuje terapijski učinak samog lijeka, već dovodi u pitanje ono što je navedeno - to je profilaktička primjena Oseltamivira, što navodno dovodi do smanjenja učestalosti gripe za 80-90%. Ja, kao specijalist, koji ima mehanizam učinka lijeka na virus, ne vidim mogućnosti za preventivni učinak Tamiflua.

Mogu pretpostaviti da vam omogućuje borbu protiv virusa u fazi inkubacije, kada se jedna čestica virusa replicira (umnožava) u stanici, ali ne može izaći zbog blokiranja enzima neuraminidaze i time se virus eliminira iz tijela, ali više nije i liječenje ultralake bolesti.

Ako se ne razbolite, bolje je ne uzimati Tamiflu, dodatni “sintetički” za zdravo tijelo ne dolazi u ništa. Dakle, u profilaktičkoj upotrebi lijeka Tamiflu, vidim više od komercijalne potrebe proizvodne tvrtke Roche da proširi tržište za svoj lijek i za zdrave ljude koji možda ionako nisu bolesni od virusa. Ali ova točka, ponavljam, ne umanjuje terapijski učinak ovog lijeka.

Oseltamivir se dobro kombinira s raznim lijekovima. Ne djeluje s njima i ne dovodi do natjecanja u tijelu za nosače proteina. Može se kombinirati u liječenju antibioticima, te s oralnim kontraceptivima i lijekovima za smanjenje tlaka. U tom smislu, možete biti smireni, interakcija s gore navedenim i mnogim drugim lijekovima nije klinički dokazana.

Doziranje i režim

Lijek je ozbiljan, ima svoje nuspojave i kontraindikacije, ne može biti pogodan za apsolutno sve ljude, osobito one opterećene raznim kroničnim bolestima. Stoga, za određeni režim uzimanja ovog lijeka, bolje je obratiti se svom liječniku, nego tražiti istinu o resursima, gdje ćete biti obaviješteni o režimima i dozama koje mogu dovesti do smrti. Dakle, Tamiflu se propisuje samo od strane liječnika i shema, a opet samo liječnik propisuje dozu.

Za informacije, mogu odrediti standardne režime lijeka opisane u uputama za uporabu, ali samo za informacije.

Standardna doza za odrasle je 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana. Za prevenciju gripe A i B se koristi u dozi od 75 mg 1 put po kucanju za 6 tjedana. Preventivno djelovanje traje sve dok se lijek uzima. Ali već sam izrazio skepticizam u vezi s prevencijom gripe s Tamifluom, bolje je koristiti tradicionalne preventivne mjere bez droge koje neće naškoditi.

Nije potrebna prilagodba doze u starosti.

Za liječenje i prevenciju gripe u djece bolje je koristiti Tamiflu prašak za suspenziju. Liječnik će propisati dozu ovisno o dobi i težini vašeg djeteta.

Jedino što bih želio spomenuti u režimu primjene lijeka je vrijeme početka primjene tijekom prva 2 dana nakon početka bolesti (nakon pojave prvih simptoma gripe). No, kako pokazuje iskustvo uzimanja lijeka u uvjetima intenzivne njege, kasni unos (nakon 4-5 dana od početka bolesti) pomaže ublažiti stanje pacijenta i ubrzati njegov oporavak. Ipak, za dva dana nije vjerojatno da će se razviti težak oblik gripe (ali ja to ne isključujem, a ima i dovoljno slučajeva), a za liječenje lakših oblika gripe, dovoljno će biti standardno liječenje gripe i podrška tijela.

To su simptomi koji bi trebali spriječiti bilo koju osjetljivu osobu od lijekova za liječenje Tamifluom:

  • mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu;
  • vrtoglavica, glavobolja, slabost, poremećaj spavanja
  • kašalj, grlobolja, nazalna kongestija
  • bol u različitim dijelovima tijela, osjećaj umora, slabost

Slažem se, popis je impresivan, kod djece je mnogo dulji (na primjer, nedavno su napomene omogućile izazivanje poremećaja, konvulzija i samopovređivanja kod djece nakon uzimanja Tamiflua, što zahtijeva posebnu kontrolu nad djetetom tijekom uzimanja lijeka), ali ako ćete početi uzimati lijek, Oseltamivir, a zatim predstaviti te simptome liječniku, on, ne znajući što sada uzimate (liječnik vam ga nije propisao), može početi liječiti posve drugačije, a ne uopće što je potrebno.

U medijima često postoje izvješća o pojavljivanju Tamiflu analoga. Konkretno, Kharkiv farmaceutska grupa "Zdravlje" je istaknuo za svoj pandan pod imenom Oseltamivir. U Bjelorusiji, objavili su svoj analogni - droga Flustop proizvodi "Academpharm".

Patent za aktivni sastojak Oseltamivir lijeka Tamiflu pripada tvrtkama Gilead Sciences i Roche i vrijedi do 2016. godine. To jest, prije tog razdoblja nijedna tvrtka ne može legalno proizvoditi proizvode koji sadrže Oseltamivir. Pretpostavlja se da SZO može dati zeleno svjetlo i omogućiti proizvodnju analoga djelotvornih, ali skupih lijekova kako bi se spriječila epidemija u zemljama u kojima stanovništvo ne može priuštiti skupi Tamiflu iz financijskih razloga, ali to je sve na razini glasina.

Barem, od 2009. godine i epidemije svinjske gripe, nema više ništa o Tamiflu bjeloruskom flustopu i ukrajinskom analozu oseltamivira. Možda je to bila banalna patka, kao i sve vrste recenzija o tim lijekovima, analozima, poplavljenim internetom, sada mnogi pišu ono što žele.

Također, nije bilo službene reakcije i tvrtke Roche, koja proizvodi brand Tamiflu. Službeni predstavnici ove tvrtke tada su izjavili da će na svoja povrijeđena patentna prava reagirati samo ako vide formulu novih generičkih lijekova. Dakle, to više liči na glasine ili teorije zavjere kao da su bjeloruski ili ukrajinski pacijenti otrovani u bolnicama s nepoznatim lijekovima na temelju Oseltamivira. Iako su čak i liječnici u svojim hitnim aparatima za prvu pomoć primali i još uvijek primaju Tamiflu, a ne Flostop ili Oseltamivir.

Što još želim reći. Svi alarmanti koji kažu da je ova droga samo za obogaćivanje, i Amerikanci (a osobito Donald Rumsfeld, bivši američki ministar obrane, koji posjeduje dio dionica Roshove tvrtke), šalju takve ljude na adresu, za fuflomicine poput Arbidola, bez dokaza i od kojih mnogo više ljudi profitira, ali „njihova“ nije argument za mene. Ako pokušavate ući na pharma tržište sa svojim medicinskim proizvodima, ako se uklopite u to tržište i ispunite barem potrebne minimalne uvjete i zahtjeve za promovirane lijekove, posebno u svjetlu histerije 2009., mnoge farmaceutske tvrtke uspjele su povećati svoj proračun na nevjerojatne visine. Može biti dio ulaganja u normalno istraživanje njihovih lijekova, kao što je to učinio i proizvođač Tamiflu. Osim ako, naravno, nisu sigurni u svoje pripreme, što ja osobno sumnjam.

Evo članka o prekomorskim lijekovima Tamiflu, on je Oseltamivir, molim vas ljubite i koristite, još niste smislili pristojnu alternativu. Nadam se da se virus gripe neće moći prebrzo prilagoditi ovom lijeku i svi ćemo biti zdravi i sretni.

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Postoje kontraindikacije. Obratite se liječniku.

Već nekoliko godina na vrhuncu sezone gripe (veljača-ožujak), Moskva je ostala bez Tamiflua. To ne čudi, budući da se proizvođač Arbidola bavi (odjednom.) Distribucija droge u Rusiji (glasan pljesak.). Prema dosadašnjim iskustvima, lijek se ponovno pojavljuje u ljekarnama kada praktički nema gripe. Rezervirajte unaprijed!

Pripravci koji sadrže Oseltamivir ili Oseltamivir (Oseltamivir, ATX šifra (ATC) J05AH02):

Trgovački nazivi u inozemstvu (u inozemstvu) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: pregled liječnika

Prvi generički Tamiflu u Rusiji. Upišemo traženje "pharmamasintez recenzije".

Antijob stranica (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Proizvodnja je samo ambalaža. Oprema je indijska, ne može raditi stabilno, stalno ne uspijeva, razbija se, uznemiruje se, a kao rezultat toga zamjenjuje ručni rad. Stavovi prema radnicima su odvratni. O kvaliteti proizvoda može se samo nagađati. Direktor je indijski. Na nižim razinama osoblje je mekano. govoreći, ne baš adekvatno (alkoholičari, mentalno neadekvatni ljudi, itd.).

Iz interesovanja sam pogledao na istu stranicu Antijobove recenzije o tvrtki u kojoj radim (federalna mreža klinika sa stotinama zaposlenika): negativna povratna informacija je JEDNA. I na malom Irkutsku tvrtku - na desetke loših recenzija.

Općenito, vjerujem da su tablete izrađene od indijskih tvari (tvari) u Irkutsku pod mudrim vodstvom hindusa o lošoj opremi. Po mom skromnom mišljenju, droga je "Hindu", samo još gore, zbog uobičajenog ruskog nereda.

Tamiflu i lijekovi protiv ruske gripe - medicinske povratne informacije

U Americi postoji organizacija koja se zove FDA (Uprava za hranu i lijekove - Uprava za hranu i lijekove). Stvoriti ga je vodilo visoku razinu pravne pismenosti američkog stanovništva. Česti sudovi potrošača s proizvođačima proizvoda i lijekova i ogromne sankcije i naknade prisilili su vodstvo zemlje na stvaranje tijela koje bi reguliralo prodaju proizvoda i droga u SAD-u.

Ako je proizvođač dobio odobrenje FDA za prodaju u Sjedinjenim Američkim Državama, u vrijeme valjanosti odobrenja, on je praktično osiguran protiv tužbi protiv svojih proizvoda.

Da biste dobili dopuštenje, morate potrošiti mnogo novca na istraživanje proizvoda na pravim pacijentima dugo vremena, takozvane randomizirane dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije. Uključujući i iz tog razloga, trošak razvoja i registracije novog lijeka u Sjedinjenim Državama je vrlo visok - oko milijardu dolara.

Ja ne idealizirati FDA, samo onaj koji ne čini ništa ne greši, a obujam rada ovog odjela je vrlo velik. Međutim, ova organizacija, na primjer, zaustavila je prodaju više od desetak lijekova u SAD-u, koji su nakon početka komercijalizacije otkrili opasna svojstva.

Nažalost, u Rusiji nema sličnog tijela. I nema takvog novca za ruske proizvođače lijekova. I istraživanja lijekova u ruskim klinikama, mnoge međunarodne farmaceutske tvrtke su prestale zbog visokih troškova i nepouzdanosti (drugim riječima, zbog korupcije, nedostatka obveze ispunjavanja zahtjeva proučavanja i manipulacije rezultatima).

Stoga je u Rusiji moguće registrirati lijek bez bilo kakve placebom kontrolirane randomizirane studije (to jest, bez strogih dokaza o učinkovitosti i sigurnosti).

I - gle i gle - već vidite lijek na policama ljekarni.

A s televizijskog ekrana stotinu puta dnevno emitiraju o njegovim divnim svojstvima.

I ovdje ste - već prilično zreli kupac čudotvornog lijeka.

Ovim se završava unos i okreće se stvarnim pripremama za liječenje respiratornih virusnih infekcija.

Većina njih je proizvedena u Rusiji (vidi proizvođač u odgovarajućem stupcu tablice), niti ih je FDA registrirala, nisu provedena dugoročna istraživanja na tisućama pacijenata. Međutim, svi su koštali stotine rubalja po pakiranju.

Iskreno, počevši s liječenjem ovim lijekovima, vi preuzimate svu odgovornost za sebe i zapravo provodite pokuse na sebi. Čini se da ozbiljne nuspojave ruskih lijekova nisu zabilježene, međutim, učinkovitost nije dokazana i, kako je rečeno u televizijskom oglasu Arbidol, "lijek može pomoći". Pitate se - a možda i ne pomognete.

Takva je stvar - placebo efekt (pacifier). To jest, uzimanje bilo koje pilule koja ne sadrži nikakvu korisnu tvar može, u određenom postotku slučajeva, dovesti do poboljšanja stanja. Ovdje su samo placebo za stotine rubalja koje ne može priuštiti svaka ruska obitelj. Odaberite jeftinije placebo, gospodo.

Posebno ću reći o homeopatskim pripravcima. U bilješci za Anaferon navedeno je da sadrži "antitijela na humani interferon sa sadržajem od ne više od 10 do minus 15 stupnjeva Ng". Žao mi je, ali, prvo, mnogo je manje od težine jedne molekule, drugo, interferon je zaštitna tvar, a antitijela su proizvod tjelesne borbe protiv štetnih stranih molekula. Stoga, "antitijela na interferon" je proizvod tijela koje ubija vlastite zaštitne molekule. Hajde da protresemo rezance s ušiju, gospodo.

Anaferon za odrasle i anaferon za djecu imaju istu dozu (pročitajte upute). I u "odrasle" upute je napisano da je odrasla osoba droga kontraindicirana za djecu. To se naziva pluralizam u jednoj glavi i otvorena želja da se tijesto prereže ljubavi prema djeci.

A u uputama za Anaferon, trajanje liječenja tečaj je sretan - do 6 mjeseci. To je, običan građanin "za prevenciju gripe" treba kupiti 9 omot od prekrasan proizvod s prosječnom cijenom od 150 rubalja. Tamiflu je već jeftiniji.

Ovdje je takav prekrasan lijek Anaferon.

Mali dodir s ruskim drogama. Ako pročitate napomenu Tamifluu, odmah u uputama vidjet ćete opis studija na tisućama pacijenata, detaljan režim doziranja za sve kategorije pacijenata.

Nisam našao opise studija na tisućama pacijenata na bilo kojem ruskom sažetku.

Na primjer, u uputama za ruski rimantadin napisano je sljedeće:

Pojedinac, ovisno o indikacijama, starost pacijenta i primijenjeni režim liječenja.

TOČKA. SVE, NE VIŠE O DOZIMA. To jest, ja, liječnik, ne mogu saznati iz gore navedenih službenih uputa kako koristiti ovaj čudotvorni lijek. To je vjerojatno znak velikog poštovanja prema ruskoj tvrtki za liječnike i pacijente i dokaze o visokoj učinkovitosti lijeka.

Stoga, kad se ja ili moja rodbina razboli, još uvijek kupujemo Tamiflu, registriran u "buržoaskoj" organizaciji FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - upute za uporabu. Lijek je recept, informacije su namijenjene samo zdravstvenim djelatnicima!

Kliničko-farmakološka skupina:

Farmakološko djelovanje

Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je predlijek, njegov aktivni metabolit oseltamivir karboksilat (OC) je učinkovit i selektivan inhibitor virusa neuraminidaze influence A i enzim koji katalizira oslobađanje novoformiranih čestica virusa iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i daljnje širenje virusa u tijela.

On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. Studije kliničkih izolata virusa gripe pokazale su da koncentracija OK potrebna za inhibiciju neuraminidaze za 50% (IC50) iznosi 0,1-1,3 nM za virus influence A i 2,6 nM za virus influence B. Prema objavljenim istraživanjima medijan IC50 vrijednosti za virus gripe B nešto više i iznosi 8,5 nM.

Klinička učinkovitost

Klinička djelotvornost lijeka Tamiflu® dokazana je u ispitivanjima eksperimentalne gripe u ljudi i studija III. Faze kod infekcija influence koje su se pojavile in vivo. U provedenim ispitivanjima, Tamiflu® nije utjecao na stvaranje antitijela protiv gripe, uključujući proizvodnju antitijela kao odgovor na primjenu inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Istraživanja prirodne gripe

U III. Fazi kliničkih ispitivanja provedenih na sjevernoj hemisferi 1997. - 1998. tijekom infekcije sezonskom influencom, pacijenti su počeli dobivati ​​Tamiflu® najkasnije 40 sati nakon pojave prvih simptoma infekcije influence. 97% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 3% bolesnika virusom influence B. Tamiflu® je značajno smanjio period kliničkih manifestacija infekcije influencom (32 sata). U bolesnika s potvrđenom dijagnozom influence koja je uzimala Tamiflu®, težina bolesti, izražena kao površina ispod krivulje za kumulativni indeks simptoma, bila je 38% manja u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo. Štoviše, kod mladih bolesnika bez komorbiditeta, Tamiflu® smanjio je za oko 50% učestalost komplikacija gripe koje zahtijevaju upotrebu antibiotika (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media). U ovim kliničkim studijama faze III, dobiveni su jasni dokazi o učinkovitosti lijeka u odnosu na sekundarne kriterije učinkovitosti koji se odnose na antivirusnu aktivnost: Tamiflu® je uzrokovao i skraćivanje vremena izlučivanja virusa i smanjenje površine pod krivuljom "virusni vremenski titar".

Podaci dobiveni u studiji o liječenju lijekom Tamiflu® u starijih i starijih bolesnika pokazuju da uzimanje Tamiflua u dozi od 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana bilo je praćeno klinički značajnim smanjenjem medijana razdoblja kliničkih manifestacija infekcije influencom, slično kao kod odraslih bolesnika. mlađe, međutim, razlike nisu dosegle statističku značajnost. U drugoj studiji, pacijenti s influencom starijom od 13 godina koji su imali istodobne kronične bolesti kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava primali su Tamiflu® u istom režimu doziranja ili placebu. Nije bilo razlika u medijanima razdoblja prije smanjenja kliničkih manifestacija infekcije influencom u Tamiflu® i placebo skupinama, međutim, razdoblje porasta temperature tijekom uzimanja Tamiflua smanjeno je za oko 1 dan. Udio pacijenata koji su oslobađali virus 2. i 4. dan postali su značajno manji. Sigurnosni profil Tamiflua® u bolesnika s rizikom ne razlikuje se od onog u općoj populaciji odraslih bolesnika.

Liječenje gripe u djece

Djeca u dobi od 1 do 12 godina (prosječne dobi 5,3 godine) koja su imala povišenu temperaturu (više od 37,8 ° C) i jedan od simptoma respiratornog sustava (kašalj ili rinitis) tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom, imala su dvostruko slijepi placebo kontrolirana studija. 67% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 33% bolesnika s virusom influence B. Lijek Tamiflu® (kada je uzet najkasnije 48 sati nakon pojave prvih simptoma gripe) značajno je smanjio trajanje bolesti (za 35,8 sati) u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vrijeme da se zaustavi kašljanje, nazalna kongestija, nestanak vrućice i povratak u normalnu aktivnost. U skupini djece koja su primala Tamiflu®, incidencija akutne upale srednjeg uha smanjila se za 40% u usporedbi s placebo skupinom. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost dogodili su se gotovo 2 dana ranije u djece koja su primala Tamiflu®, u usporedbi s placebo skupinom.

Druga studija obuhvatila je djecu u dobi od 6 do 12 godina koja boluju od bronhijalne astme; U 53,6% bolesnika infekcija gripom potvrđena je serološki i / ili u kulturi. Srednje trajanje bolesti u skupini bolesnika koji su primali Tamiflu® nije se značajno smanjilo. No, u posljednjih 6 dana terapije Tamifluom, prisilni ekspiracijski volumen za 1 sekundu (FEV1) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u bolesnika koji su primali placebo (p = 0,0148).

Prevencija gripe u odraslih i adolescenata

Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u prirodnim infekcijama influence A i B dokazana je u 3 odvojene kliničke studije faze III.

U studiji treće faze, odrasli i adolescenti koji su bili u kontaktu s bolesnim članom obitelji počeli su uzimati Tamiflu® dva dana nakon pojave simptoma gripe u obitelji i nastavili su 7 dana, što je značajno smanjilo učestalost gripe u kontaktima. 92%.

U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju kod necijepljenih i općenito zdravih odraslih osoba u dobi od 18 do 65 godina, uzimanje Tamiflua tijekom epidemije gripe značajno je smanjilo učestalost gripe (za 76%). Sudionici ove studije uzimali su lijek 42 dana.

U dvostruko slijepom, placebo kontroliranom istraživanju starijih i senilnih pacijenata u domovima za starije osobe, od kojih je 80% cijepljeno prije sezone u kojoj je provedena studija, Tamiflu® je značajno smanjio učestalost gripe za 92%. U istoj studiji, Tamiflu® je značajno (za 86%) smanjio učestalost komplikacija gripe: bronhitis, upalu pluća, sinusitis. Sudionici ove studije uzimali su lijek 42 dana.

U sve tri kliničke studije s Tamifluom, oko 1% bolesnika oboljelo je od gripe.

U tim kliničkim ispitivanjima Tamiflu® je također značajno smanjio učestalost oslobađanja virusa i spriječio prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.

Prevencija gripe u djece

Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u infekciji prirodnom influencom pokazana je u studiji kod djece od 1 do 12 godina nakon kontakta s bolesnim članom obitelji ili nekim iz stalne okoline. Glavni parametar učinkovitosti u ovoj studiji bila je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence. U ispitivanju djece koja su primala Tamiflu® (prašak za suspenziju za oralnu primjenu) u dozi od 30-75 mg 1 puta dnevno tijekom 10 dana, a virus u početku nije oslobodio, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% (2/47) u usporedbi s 21% (15/70) u placebo skupini.

Kod uzimanja Tamiflua u svrhu postekspozicijske profilakse (7 dana), profilakse kontakata u obitelji (10 dana) i sezonske profilakse (42 dana) nije bilo slučajeva rezistencije na lijekove.

Opasnost od rezistencije na lijekove kada se koristi za liječenje gripe opsežno je proučena. Prema svim kliničkim studijama koje je sponzorirao Roche u liječenju infekcije influencom prilikom uzimanja Tamiflua® u odraslih bolesnika / adolescenata, rezistencija na oseltamivir otkrivena je u 0,32% slučajeva (4/1245) uporabom fenotipizacije i 0,4% slučajeva (5/1245) korištenjem fenotipizacije i genotipizacija, a kod djece od 1 godine do 12 godina u 4,1% (19/464) odnosno 5,4% (25/464) slučajeva. Svi pacijenti imali su privremeni prijenos OK-rezistentnog virusa. To nije utjecalo na eliminaciju virusa i nije uzrokovalo pogoršanje kliničkog stanja.

Nekoliko različitih tipova specifičnih mutacija virusa neuraminidaze pronađeno je u in vitro ili u literaturi. Stupanj desenzitizacije ovisio je o tipu mutacije, pa je s mutacijom I222V u N1 osjetljivost smanjena za 2 puta, a kod R292K u N2 - za 30.000 puta. Nije utvrđeno da mutacije smanjuju osjetljivost virusa neuraminidaze influence B in vitro.

Kod bolesnika liječenih oseltamivirom, registrirane su mutacije N1 neuraminidaze (uključujući H5N1 viruse), što je dovelo do rezistencije / smanjene osjetljivosti na TC, bile su H274Y, N294S (1 slučaj), E119V (1 slučaj), R292K (1 slučaj) i mutacije neuraminidaze. N2 - N294S (1 slučaj) i SASG245-248del (1 slučaj). U jednom slučaju detektirana je G402S mutacija virusa influence B, što je rezultiralo 4-kratnim smanjenjem osjetljivosti, au jednom slučaju mutacijom D198N s 10-strukim smanjenjem osjetljivosti kod djeteta s imunodeficijencijom.

Virusi s rezistentnim genotipom neuraminidaze razlikuju se u različitim stupnjevima otpornosti prirodnog soja. Virusi s mutacijom R292K u N2 kod životinja (miševi i lasice) su daleko manje infektivni, patogeni i zarazni od virusa s E119V mutacijom u N2 i D198N u B i neznatno se razlikuju od divljeg tipa soja. Virusi s mutacijom H274Y u N1 i N294S u N2 zauzimaju međupoložaj.

U bolesnika koji nisu primili oseltamivir pronađene su mutacije virusa influence A / H1N1 koje se javljaju u prirodnim uvjetima, a koje su imale smanjenu osjetljivost na lijek in vitro. Stupanj smanjenja osjetljivosti na oseltamivir i učestalost pojave takvih virusa mogu varirati ovisno o sezoni i regiji.

Rezultati pretkliničkih studija

Pretklinički podaci dobiveni na temelju standardnih studija o ispitivanju farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti i kronične toksičnosti nisu otkrili nikakvu posebnu opasnost za ljude.

Karcinogenost: Rezultati triju studija o otkrivanju kancerogenog potencijala (dvije dvogodišnje studije na štakorima i miševima za oseltamivir i jedno 6-mjesečno istraživanje na transgenim Tg: AC miševima za aktivni metabolit) bile su negativne.

Mutagenost: Standardni genotoksični testovi na oseltamivir i aktivni metabolit bili su negativni.

Utjecaj na plodnost: oseltamivir u dozi od 1500 mg / kg / dan nije utjecao na generativnu funkciju kod mužjaka i ženki štakora.

Teratogenost: u ispitivanjima teratogenosti oseltamivira u dozi do 1500 mg / kg / dan (kod štakora) i do 500 mg / kg na dan (kod kunića) nije utvrđen učinak na razvoj embrija i fetusa. U studijama o antenatalnim i postnatalnim razdobljima razvoja štakora s uvođenjem oseltamivira u dozi od 1500 mg / kg / dan, zabilježeno je povećanje razdoblja porođaja: sigurnosna granica između izlaganja za ljude i maksimalne doze bez učinka kod štakora (500 mg / kg / dan) za Oseltamivir je 480 puta veći, a za aktivni metabolit 44 puta veći. Izloženost fetusa bila je 15-20% manja.

Ostali: oseltamivir i aktivni metabolit prodiru u mlijeko štakora u laktaciji.

U oko 50% testiranih zamoraca, kada je aktivna tvar oseltamivir primijenjena u maksimalnim dozama, uočena je senzibilizacija kože u obliku eritema. Također je otkrivena reverzibilna iritacija očiju kod kunića.

Dok oseltamivir fosfat u vrlo visokim pojedinačnim oralnim dozama (657 mg / kg i više) nije utjecao na odrasle štakore, te su doze imale toksični učinak na nezrele štakore štakora starih 7 dana, uključujući dovela je do smrti životinja. Nisu zabilježeni štetni učinci kod kronične primjene u dozi od 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dana postnatalnog razdoblja.

farmakokinetika

Oseltamivir fosfat se lako apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i visoko se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem jetrenih i intestinalnih esteraza. Koncentracija aktivnog metabolita u plazmi određena je unutar 30 minuta, vrijeme do Cmax je 2-3 sata, a više od 20 puta koncentracija predlijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracije plazme i predlijekova i aktivnog metabolita su proporcionalne dozi i ne ovise o unosu hrane.

Vss aktivni metabolit - 23 l.

Prema istraživanjima na životinjama, nakon uzimanja oseltamivir fosfata, njegov aktivni metabolit pronađen je u svim glavnim žarištima infekcije (pluća, bronhijalna ispiranja, nosna sluznica, srednje uho i dušnik) u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak.

Metabolit koji se veže za proteine ​​plazme je 3%. Vezanje prolijekova na proteine ​​plazme je 42%, što nije dovoljno da uzrokuje značajne interakcije lijekova.

Oseltamivir fosfat se visoko pretvara u aktivni metabolit pod djelovanjem esteraza, koje su uglavnom u jetri. Ni oseltamivir fosfat ni aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.

Izlučuje se (> 90%) kao aktivni metabolit pretežno bubrezima. Aktivni metabolit se ne transformira dalje i izlučuje se bubrezima (> 99%) glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. Manje od 20% primijenjenog lijeka izlučuje se kroz crijeva. Aktivni metabolit T1 / 2 je 6-10 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Kada se koristi Tamiflu® (100 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana) u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega, AUC je obrnuto proporcionalna smanjenju funkcije bubrega.

Liječenje. Bolesnici s QC-om nisu potrebni više od 30 ml / min prilagodbe doze. U bolesnika s CK od 10 do 30 ml / min, doza Tamiflua treba smanjiti na 75 mg 1 put dnevno tijekom 5 dana. Preporuke za doziranje u bolesnika na trajnoj hemodijalizi ili kroničnoj peritonejskoj dijalizi o krajnjem stadiju kroničnog zatajenja bubrega i za bolesnike s manje od 10 ml / min CC.

Prevencija. Bolesnici s QC-om nisu potrebni više od 30 ml / min prilagodbe doze. U bolesnika s QA od 10 do 30 ml / min, preporuča se smanjiti dozu Tamiflua na 75 mg svaki drugi dan; ili kapsule od 30 mg dnevno ili 30 mg suspenzije dnevno. Preporuke za doziranje u bolesnika na trajnoj hemodijalizi ili kroničnoj peritonejskoj dijalizi o krajnjem stadiju kroničnog zatajenja bubrega i za bolesnike s manje od 10 ml / min CC.

Bolesnici s oštećenjem jetre

U kliničkim studijama potvrđeni su i podaci dobiveni in vitro i u ispitivanjima na životinjama o odsutnosti značajnog povećanja AUC oseltamivir fosfata u blagoj i umjereno oštećenoj funkciji jetre. Sigurnost i farmakokinetika oseltamivir fosfata u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nisu ispitivani.

Stariji i senilni pacijenti

U bolesnika starijih i starijih godina (65-78 godina) izloženost aktivnog metabolita u stanju ravnoteže je 25-35% viša nego kod mlađih bolesnika kada se propisuju slične doze Tamiflua®. T1 / 2 lijeka u starijih i senilnih bolesnika nije se značajno razlikovao od one u mlađih bolesnika. S obzirom na podatke o izloženosti lijeku i podnošljivosti u starijih i senilnih bolesnika, prilagodba doze nije potrebna za liječenje i prevenciju gripe.

Farmakokinetika Tamiflu® ispitivana je u djece u dobi od 1 do 16 godina u farmakokinetičkoj studiji s jednom dozom lijeka iu kliničkoj studiji za proučavanje ponovljene uporabe lijeka u malom broju djece u dobi od 3-12 godina. Kod male djece, eliminacija predlijeka i aktivnog metabolita javlja se brže nego u odraslih, što dovodi do manje AUC u odnosu na specifičnu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg osigurava istu AUC oseltamivir karboksilata, koja se postiže u odraslih nakon jedne doze od 75 mg kapsula (što je ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.

Indikacije za primjenu lijeka TAMIFLU®

  • liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine;
  • prevenciju gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, kod oslabljenih bolesnika);
  • prevenciji gripe u djece starije od 1 godine

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, uz obroke ili bez obzira na obrok. Podnošljivost se može poboljšati uzimanjem obroka.

Odrasli, tinejdžeri ili djeca koja ne mogu progutati kapsulu mogu primati i lijek Tamiflu® u obliku praška za oralnu primjenu.

U slučajevima kada je Tamiflu® u obliku praška za pripremu suspenzije za oralnu primjenu odsutan ili ako postoje znakovi starenja kapsula, morate otvoriti kapsulu i izliti njezin sadržaj u malu količinu (maksimalno 1 žličica) odgovarajućeg zaslađenog prehrambenog proizvoda (čokoladni sirup s normalan ili bez šećera šećer, med, svijetlo smeđi šećer ili stolni šećer, otopljen u vodi, slatki desert, zaslađeno kondenzirano mlijeko, jabuka ili jogurt) kako bi se sakrio gorak okus, Smjesa se mora temeljito izmiješati i dati pacijentu u cjelini. Progutajte smjesu odmah nakon pripreme.

Standardni režim doziranja

Lijek treba započeti najkasnije 2 dana od pojave simptoma gripe.

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i stariji, lijek se propisuje 75 mg (1 kapsula 75 mg, ili 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg, ili suspenzija) 2 puta dnevno tijekom 5 dana. Povećanje doze od više od 150 mg dnevno ne povećava učinak.

Tamiflu® se također može dati u obliku kapsula od 75 mg (1 kapsula 75 mg, ili 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) djeci u dobi od 8 godina ili starijoj ili s tjelesnom težinom većom od 40 kg koji mogu progutati kapsule 2 puta. po danu.

Djeci u dobi od 1 i više godina preporuča se pripremiti suspenziju za oralnu primjenu ili kapsule od 30 mg i 45 mg (za djecu stariju od 2 godine).

Preporučeni režim doziranja Tamiflua® u obliku kapsula od 30 mg i 35 mg ili ekstremno pripremljene suspenzije prikazan je u tablici.

Top