Kategorija

Popularni Postovi

1 Prevencija
Što je bolje i učinkovitije lijek za gripu i hladnoću?
2 Prevencija
Koja sredstva i proizvodi mogu povećati imunitet kod djece?
3 Klinike
Efferalgan 500 mg - službene upute za uporabu
Image
Glavni // Rinitis

Zdorovyh.net


Farmakokinetika cefalotina slična je cefaloridinu, međutim, cephalotin se nešto brže izlučuje iz tijela. U tkivima bubrega iu upaljenom mišiću koncentracija je 100%. Razina antibiotika u pleuralnom, peritonealnom, sinovijalnom eksudatu iznosi 50-100% njegove koncentracije u krvi. Cefalotin se djelomično izlučuje u jetri, ali je njegova koncentracija u žuči niža nego u krvi. U jetri se cefalotin metabolizira (diacetilizira) kako bi se formirali neaktivni metaboliti. Bubrezi izlučuju 65% cefalotina u biološki aktivnom obliku. Nefrotoksičnost za cephalotine je manje izražena nego u cefaloridinu.

Cefalotin se primjenjuje samo intravenozno. Uz gram-pozitivnu floru, dnevna doza je 2-3 g, s gram-negativnim - 4-6 g, s teškom infekcijom, doza se može povećati na 12 g. Intervali između injekcija su 4-6 sati.

CEFAZOLIN (cefamezin, kefzol) je najmanji nefrotoksični lijek među cefalosporinima I. skupine Cefazolin je manje aktivan od cefaloridina u odnosu na gram pozitivne mikroorganizme, H.influenzae, indol-negativni protein; izrazito izražen učinak lijeka na S.aureus, E.coli, Klebsiella spp.

Farmakokinetička značajka cefazolina je duže zadržavanje terapijske koncentracije u krvi od cefalotina (8-12 h). Cefazolin se ne metabolizira u tijelu. Najveće koncentracije lijeka kada se daju parenteralno stvaraju se u tkivima jetre, bubrega, pluća, gušterače, miokarda i drugih mekih tkiva, u gnoju. Koncentracija žuči i žučnih puteva veća je nego u krvi. Cefazolin prodire u placentarnu barijeru iu majčino mlijeko; Učinak cefalosporina na nedonoščad i novorođenčad 1. mjeseca života slabo je shvaćen, pa se ne preporuča davati djeci ove dobi. Cefazolin se izlučuje bubrezima u 24 sata (oko 90%) glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poremećaj funkcije bubrega usporava njegovo izlučivanje.

Nanesite lijek intravenozno ili intramuskularno (baš kao u cefalotinu, postoji bol kada doza iznosi 1 g, ali u manjoj mjeri nego u cefaloridinu).

Prosječna dnevna doza za odrasle osobe s izlaganjem gram-pozitivnoj flori iznosi 0,75-1,5 g (u 2 doze), s pneumokoknom pneumonijom - 500 mg u 2 doze, s pijelonefritisom i drugim bolestima urinarnog trakta - 1-2 g (2 puta) po danu). Kod bolesti uzrokovanih gram-negativnom florom dnevna doza dostiže 1,5-3 g (u 3 doze). Sepsa i drugi srodni uvjeti zahtijevaju 6 g ili više dnevno za liječenje.

Indikacije za cefazolin jednake su onima za cefaloridin. Budući da se kod uzimanja cefazolina u žuču stvaraju visoke koncentracije, lijek se koristi za liječenje gnojnog kolangitisa i kolecistitisa. Cefazolin ima važnu ulogu u prevenciji gnojne kirurške infekcije.

CEFAMANDOL (kefadol, mandala) odnosi se na lijekove skupine II. Ima izraženu otpornost na beta-laktamazu. Aktivno utječe na beta-hemolitički streptokok (relativno otporni enterokoki), staphylococcus - pozitivan na negativnu i negativnu, na proizvodnju penicilina i na meticilin, S.pneumoniae, H.influenzae (otporan na ampicilin, neljudski, neljudski, h.influenzae).mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., uključujući tifus, Serratia, P.aeruginosa, anaerobni streptokok, peptokoke, bakterioide, klostridije.

Kod intramuskularne i intravenske primjene od 1 g, najveća koncentracija cefamandola u krvi se postiže za 30-120 minuta intramuskularnom primjenom i nakon 10 minuta intravenskom primjenom. Nakon 4-6 sati počinje se smanjivati ​​koncentracija lijeka. T1 / 2 je 0,5-1 sati, a cefamundol se izlučuje u mokraći i stvaraju se visoke koncentracije u urinu. Terapijska koncentracija je zabilježena u pleuralnoj tekućini, žuči, zglobovima i kostima. Lijek se također koristi u obliku aplikacija. Doza za jednu injekciju je od 0,5 do 2 g svakih 4-6 sati i ovisi o ozbiljnosti infekcije. Kod smanjenja funkcije bubrega upotreba Cefamundola je ograničena.

Lijek je indiciran za infekcije bronhopulmonarnog aparata, ginekoloških i uroloških područja; upala tetiva i kostiju, kože i vezivnog tkiva, žučnog mjehura; s septikemijom, peritonitisom.

Cefuroksim (ketocef, cynasef) je cefalosporin II skupine otporan na beta-laktamaze gram-negativnih mikroorganizama. Djeluje protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, a djeluje protiv Staphylococcus aureus otpornog na penicilin, ali ne i na meticilin.

Cefuroksim se praktički ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, pa se koristi parenteralno. Njegova maksimalna koncentracija u intravenskom kapanju zabilježena je nakon 30 minuta. Kruži u tijelu na terapeutskoj razini 6 sati, a nakon 12 sati potpuno se eliminira. Ne prolazi kroz biotransformaciju u tijelu i izlučuje se gotovo potpuno nepromijenjen putem bubrega tubularnom sekrecijom i glomerularnom filtracijom. 85% primijenjene doze se oslobađa dnevno. Lijek dobro prodire u tkiva i tekućine, posebno u koštano tkivo, sinovijalnu tekućinu i vlagu u komori.

Doze cefuroksima za odrasle su 750 mg intramuskularno ili intravenski svakih 6 sati, ukupna dnevna doza je 3 do 6 g. Za liječenje gonoreje početna doza je 1,5 g, zatim 750 mg 2 puta dnevno. Lijek se koristi s oprezom u smanjenju bubrežne funkcije. Doza, kao i drugi cefalosporini, ovisi o težini bolesti.

Indikacije za cefuroksim jednake su kao i za ostale cefalosporine. Također je propisan za sinusitis, osteomijelitis, gnojni artritis, ginekološke bolesti, gonoreju otpornu na penicilin, meningitis, septikemiju, infekcije zdjelice (apscesi, gnojni tromboflebitis karličnih vena, itd.).

CEFOTAXIM (klaforan) odnosi se na predstavnike cefalosporina II. Skupine. Posjeduje snažnije antimikrobno djelovanje. Pokazuje maksimalnu aktivnost u odnosu na streptokoke (osim enterokoka).

Aktivno utječe na indol-pozitivne sojeve Proteus, S.marcescens, Providencia, H.influenzae, kao i na sojeve otporne na ampicilin i kloramfenikol. U manjoj mjeri utječe na anaerob i plavi gnoj. U odnosu na S. aureus, aktivniji je od cefoksitina i manji je od cefemundola. Također djeluje protiv bolničkih multirezistentnih sojeva. Cefotaksim je lijek izbora za "slijepo" liječenje infekcija u vrijeme kada rezultati bakteriološke analize još nisu dobiveni i mogu se koristiti umjesto odgovarajućih kombinacija penicilina s aminoglikozidima.

Lijek nema unakrsnu rezistenciju s penicilinima i cefalosporinima prve i druge generacije. Cefotaxime dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine. Treba naglasiti visoku propusnost kroz BBB, što omogućuje učinkovito liječenje meningitisa. Lijek se izlučuje putem bubrega, ali nema nefrotoksičnost (koncentracija antibiotika u urinu u roku od 24 sata premašuje IPC za osjetljive patogene). Cefotaxime acetylizes u tijelu i tvori 2 neaktivna metabolita, desacetilcefotaksametoni (M2 i MH) i jedan aktivni metabolit, desacetilcefotaksim. Maksimalna koncentracija lijeka u serumu nakon intravenske primjene primijećena je nakon 5 minuta, intramuskularno - nakon 0,5 sata, dok se farmakokinetika cefotaksima u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom usporava (od 1,4 do 10 sati). Najizraženije usporavanje zabilježeno je s klirensom kreatinina manjim od 5 ml / min (uz takve pokazatelje potrebno je smanjenje doze cefotaksima za 50%, uz održavanje istih intervala davanja). Nakon ponovljenih injekcija lijeka, sklonost njegovoj akumulaciji otkrivena je samo u bolesnika s teškom disfunkcijom bubrega. Hemodijaliza je dovela do jakog smanjenja poluživota cefotaksima (za 35%) i desacetilcefotaksima (za 53%) tijekom 4-6 sati.

Cefotaxime ima aktivni metabolit, desacetilfotaksim, čija je antibakterijska aktivnost viša od svog prethodnika. Otporniji je na hidrolaze (beta-laktamaze) od cefotaksima. Postoji sinergističko djelovanje između cefotaksima i njegovog metabolita. D-cefotaksim ima duži T1 / 2 nego cefotaksim; njegova koncentracija u tkivima je također veća.

Kada se koristi ovaj antibiotik, pojavljuju se u rijetkim slučajevima flebitis, prolazna leukopenija, prolazno povećanje aktivnosti transaminaza ili alkalne fosfataze, te alergijske reakcije slične onima koje su opažene kod drugih cefalosporina.

Cefalosporine treba pažljivo propisati osobama s alergijskim reakcijama na peniciline. Nije poznato je li uporaba lijeka sigurna za trudnice, ali u pokusima na životinjama nije utvrđena teratogenost. Uobičajena doza cefotaksima 2 g, s teškim infekcijama, može se povećati na 6-8 g.

Cefotaksim se propisuje djeci svih uzrasta i odraslih s teškim infekcijama respiratornog trakta, urogenitalnim područjem; s septikemijom, endokarditisom, meningitisom; infekcije gastrointestinalnog trakta, uha, grla, nosa, kostiju, zglobova, kože i mekih tkiva; gonoreja; s intenzivnom njegom i patologijom novorođenčadi.

ZEFTRIAXON (longacef, rocephin). Antibiotik širokog spektra: djeluje protiv 90% sojeva enterobakterija i većine drugih gram-negativnih bakterija. Ima visoku aktivnost protiv streptokoka. Stafilokoki rezistentni na meticilin otporni su na ceftriakson. Ceftriakson je otporan na enterokoke. Kada se kombinira s ceftriaksonom i aminoglikozidima, otkriva se sinergistički učinak protiv 20-80% sojeva P. aeruginosae, iako su višestruko rezistentni sojevi obično neosjetljivi na ceftriakson. Ceftriakson je stabilan na mnoge beta-laktamaze.

Ceftriakson ima dobre farmakokinetičke podatke: nakon intravenske i intramuskularne primjene, koncentracija u plazmi nakon primjene 1 g nakon 12 sati je 35-39 odnosno 20-32 µg / ml, a nakon 24 h, 6-15 i 4.6-15 µg / ml. Tl / 2 je 5,8-8,7 sati; od 33 do 67% lijeka izlučuje se urinom nepromijenjeno glomerularnom filtracijom. Do 10% lijeka se izlučuje u žuči (koncentracija u žuči je 4700 mg / l). 27 h nakon intramuskularne primjene 1 g lijeka, njegova koncentracija u plućima (2 mg / kg), nazalna sluznica (3,6 mg / kg), tonzile (3,3 mg / kg) i srednje uho (0,74 mg / kg) kg) mnogo puta premašio IPC za respiratorne patogene. Kod osoba s kroničnim zatajenjem bubrega, starije i senilne dobi, povećava se T1 / 2 lijek. Ceftriakson u terapijskim koncentracijama koje inhibiraju većinu Gram-negativnih bakterija određen je u sputumu (0,8 kg / l) - µg / ml, pleuralnim, ascitnim i drugim tekućinama, kostima, jajnicima, CSF-u i moždanom tkivu.

Skupina III uključuje lijekove koji su aktivni protiv Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim, cefoperazon, cefsulodin).

CEFTAZIDIM (kefadim, fortum) sadrži aminotiazolni prsten u svojoj strukturi, što dovodi do povećanja afiniteta za PSB gram-negativnih bakterija, visoke stabilnosti na djelovanje beta-laktamaze i širenja spektra djelovanja protiv P. aeruginosae i Acinetobacter. Djeluje protiv većine sojeva enterobakterija koje proizvode beta-laktamazu i otporne su na cefalosporine prve generacije. 90% sojeva P.aeruginosae, uključujući one otporne na cefsulodin, piperacilin, karbenicilin i aminoglikozide, osjetljivi su na ceftazidim.

Visoko osjetljiv na njega H.influenzae. U odnosu na Staphylococcus aureus i Enterococcus, lijek pokazuje slabu aktivnost. Sinergizam je opažen u odnosu na P.aeruginosae i enterobakterije kada se lijek kombinira s aminoglikozidima, cefsulodinom, mezlocilinom i piperacilinom.

Nakon intravenske primjene lijeka u dozi od 0.5-1.2 g nakon 5 minuta, maksimalna koncentracija u serumu je 45, 90, 170 μg / ml. Apsorpcija i eliminacija lijeka proporcionalna je dozi. Kod intravenske primjene, T1 / 2 je 1,9 sati, manje od 20% ceftazidima se veže za proteine. Razina vezanja proteina ne ovisi o koncentraciji u krvi.

S ponovljenom intravenskom primjenom lijeka u dozi od 1-2 g svakih 8 sati tijekom 10 dana, lijek se ne nakuplja u tijelu kod bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Kod intramuskularne primjene lijeka u dozi od 0,5 ili 1 g, vršna koncentracija u satu je jednaka 17 i 39 μg / ml. Koncentracija od 4 µg / ml održava se 6-8 sati, T1 / 2 za intramuskularnu primjenu - 2 sata.Površena funkcija jetre nije utjecala na farmakokinetiku i farmakodinamiku lijeka u bolesnika koji su lijek primali intravenozno u dozi od 2 g svakih 8 sati tijekom 5 dana. dana. Prema tome, doza lijeka u tih bolesnika ostaje normalna, ako bubrežna funkcija nije narušena. 80-90% ceftazidima izlučuje se nepromijenjeno 2 sata, 20% lijeka se eliminira 2-4 sata nakon primjene, 12% u roku od 4-8 sati, a eliminacija kefadima dovodi do visoke koncentracije u urinu. Kako se funkcija bubrega pogoršava, povećava se farmakokinetika promjene lijeka i T1 / 2, što zahtijeva prilagodbu doze. Kod ciroze jetre također je zabilježeno produljenje T1 / 2. U bolesnika s cističnom fibrozom T1 / 2 se smanjuje oko 3 puta zbog povećanja klirensa: za 60-70% ukupnog i za 40% bubrega.

Postoji promjena u farmakokinetici kod nedonoščadi i male djece, kao i kod starijih osoba s porastom T1 / 2 od 1,5-2 puta. U koncentracijama koje inhibiraju 90% enterobakterijskih sojeva, ceftazidim je pronađen u mnogim organima i tkivima - u plućnom tkivu, sputumu, pleuralnoj i cerebrospinalnoj tekućini.

Ceftazidim se koristi 2-3 puta dnevno u dnevnoj dozi od 2-6 g. Kod odraslih s cističnom fibrozom i plućnom infekcijom uzrokovanom P. aeruginosae, preporuča se uporaba lijeka u dozi od 100-150 mg / kg dnevno. Djeca mlađa od 2 mjeseca propisuju 25-50 mg / kg dnevno, a starija od 2 mjeseca - 50-100 mg / kg dnevno. Posljednjih godina, s cističnom fibrozom i drugim teškim bronhopulmonarnim infekcijama, preporučuje se kombinirana uporaba, uključujući inhalaciju lijeka.

CEPHOPERAZONE (cefobid) je visoko aktivan protiv enterobakterija, indol-pozitivnih proteina, citobakterije, Escherichia coli. Djeluje na plavi bacil gena s više aktivnosti od cefotaksima, ali s manje aktivnosti od ceftazidima (vidi dolje). Njegova superiornost je izraženija kada je izložena sojevima Pseudomonas aeruginosa rezistentnim na gentamicin. Primjećuje se sinergizam djelovanja kada se kombinira s klavulanskom kiselinom na rezistentnim sojevima enterobakterija, te s tobramicinom i tikarcilinom na P.aeruginosae, S.marcescens.

Cefoperazone je neaktivan za stafilokok rezistentan na meticilin, iako je BMD za epidermalni stafilokok 0,1-1,6 μg / ml, kao i za acinetobacter i anaerobes.

Nakon intravenske primjene 2, 3 i 4 g cefoperazona, koncentracija u krvi prelazi 200, 300 i 500 μg / ml, a unutar 7 sati koncentracija u krvi je bila 17 i 30 μg / ml. Lijek se dobro raspoređuje u organima i tkivima. U bolesnika s cističnom fibrozom nakon intravenske primjene 100 mg / kg koncentracija u sputumu tijekom 6 sati kretala se od 0 do 40 μg / ml, u pleuralnoj tekućini nakon primjene 2 g - od 6 do 25 μg / ml nakon 4-6 sati i od 4 do 4 10 μg / ml u 12 sati, lijek je iz pleure eliminiran 2-3 puta sporije nego iz krvi. 70% cefoperazona izlučuje se putem žučnih puteva, pa bi doza za oštećenje jetre trebala biti manja.

Nema potrebe podešavati dozu uz istovremeno smanjenje glomerularne filtracije. T1 / 2 se povećao kod novorođenčadi i starijih osoba.

Kod umjerenih infekcija, cefoperazon se primjenjuje intravenski ili intramuskularno u dozi od 1-2 g, 2 puta dnevno, a kod teških infekcija doza se može povećati na 16 g. Djeci se propisuje 25-100 mg / kg dva puta dnevno.

U liječenju bronhopulmonalnih infekcija učinkovitost lijeka bila je 90-95%.

Kod intrahospitalne upale pluća učinkovitost lijeka u usporedbi s ceftazidimom bila je niža, odnosno 73 i 79%. Označena je učinkovitost lijeka u liječenju bolesnika s cističnom fibrozom.

Stvoren je kombinirani pripravak cefoperazona s inhibitorom beta-laktamaze sulbactam (sulperazon). Ovo posljednje eliminira destruktivno djelovanje enzima na cefoperazon i povećava spektar antimikrobnog djelovanja potonjih.

Nuspojave su uočene u 3 do 14% slučajeva, a uobičajene su kod drugih cefalosporina, iako se proljev često primjećuje. Cefoperazone, kao i cefamandol, cefmenoksim, moxalactam, cefotetan, sadrži N-metiltiotetrazol u strukturi, što uzrokuje uobičajenu nuspojavu - hemoragičnu dijatezu. Hemoragijska dijateza povezana je s blokadom jetrene vitamina K-epoksid reduktaze i pojavom nedostatka K-ovisnih faktora zgrušavanja (II, VII, IX i X). Nuspojave liječenja ovim antibioticima jednake su kao kod terapije disulfiramom, a mogu se pojaviti i proljev i drugi dispeptični poremećaji.

Lijekovi IV skupine s pretežno anti-anaerobnom aktivnošću uključuju cefoksitin, cefotetan, cefmetazol.

CEFOXITIN (mefoxin) je blizak cefamandolu u svom antibakterijskom spektru, uglavnom je aktivan protiv bakterija i bakterija koje su im bliske. Zabilježen je manje aktivan učinak na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme. Nakon intramuskularne i intravenske primjene 1 g lijeka, vršna koncentracija bila je 24 ug / ml 20-30 minuta nakon intramuskularne primjene i 10 ug / ml 5 minuta nakon intravenske primjene. T1 / 2 lijeka za obje metode davanja je oko 1 1/2 sata.

Gotovo 85% lijeka se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega tijekom perioda od 6 sati, što dovodi do visoke koncentracije u urinu. Kod intramuskularne primjene 1 g lijeka koncentracija u urinu prelazi 3000 µg / ml. Cefoxitin prodire u pleuralnu šupljinu i intraartikularnu tekućinu, nalazi se u antibakterijskoj koncentraciji žuči.

Obično se koristi za anaerobne infekcije. Lijek se može kombinirati s karbenicilinom, kanamicinom, gentamicinom, tobramicinom, amikacinom.

Uobičajena doza od 1-2 g svakih 6-8 sati.

MOXALACT (moxam) je vrlo aktivan u odnosu na većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih aeroba, anaerobova, Klebsiella spp., P.mirabilisa, E.coli, Providencia, Pseudomonas bacillusa, umjereno aktivnih protiv S.aureus, nedjelotvornih protiv Acinetobactera.

Kada se daje parenteralno, moksaltakam dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine (uključujući i BBB i intersticijsku tekućinu). Njegova maksimalna koncentracija u serumu nakon intravenske primjene zabilježena je nakon 5 minuta. Lijek se izlučuje urinom u roku od 24 sata (61%). Doze lijeka se ispravljaju kada je razina glomerularne filtracije manja od 50 ml / min. U sputumu koncentracija doseže 1,8 µg / ml. Doza lijeka ovisi o težini infekcije i kreće se od 1-1,5 do 9-12 g / dan.

moksalaktama

Uvjeti skladištenja za Moxalactam

Čuvati izvan dohvata djece.

Ostavite komentar

  • Komplet prve pomoći
  • Online trgovina
  • O tvrtki
  • Kontaktirajte nas
  • Kontakti izdavača:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Adresa: Rusija, 123007, Moskva, st. 5. glavna linija, 12.

Službena stranica tvrtke radar ®. Glavna enciklopedija droga i ljekarni roba raspon ruskog Interneta. Priručnik o lijekovima Rlsnet.ru korisnicima omogućuje pristup uputama, cijenama i opisima lijekova, dodataka prehrani, medicinskih proizvoda, medicinskih proizvoda i ostale robe. Farmakološki priručnik sadrži informacije o sastavu i obliku oslobađanja, farmakološko djelovanje, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave, interakcije lijekova, način uporabe lijekova, farmaceutske tvrtke. Medicinski priručnik sadrži cijene lijekova i roba farmaceutskog tržišta u Moskvi i drugim gradovima Rusije.

Prijenos, kopiranje, distribucija informacija je zabranjena bez odobrenja LLC RLS-Patent.
Kada se citiraju informativni materijali objavljeni na stranicama www.rlsnet.ru, potrebno je uputiti na izvor informacija.

Mnogo zanimljivije

© REGISTRACIJA LIJEKA RUSIJE ® Radar ®, 2000-2019.

Sva prava pridržana.

Komercijalna uporaba materijala nije dopuštena.

Informacije su namijenjene medicinskim djelatnicima.

Moksalaktam upute za uporabu

Era penicilinskih antibiotika započela je 1929. otkrićem antimikrobnih svojstava gljivice Penicillium notatum u tlu, koja je spriječila rast mikroorganizama Staphylococcusa i oslobađanje aktivnog spoja, pojedinačnog spoja zvanog penicilin (6). Od nekoliko trenutno poznatih prirodnih penicilina, najjeftiniji i najslabije toksični benzilpenicilin primio je najširu primjenu. Struktura svih prirodnih i sintetskih penicilina (6) temelji se na a-aminopenicilanskoj kiselini (28), koja uključuje dva kondenzirana heterocikla - azetidin (P-laktam) i tiazolidin, koji imaju zajednički (nodalni) atom dušika. Penicilini se razlikuju u strukturi radikala u a-amino skupini. Svi oni pokazuju baktericidno djelovanje uglavnom na gram-pozitivne bakterije: streptokoke. staphylococci, pneumococci, itd., koji inhibiraju biosintezu proteina stanične stijenke u njima, posebno u posljednjem stadiju - umrežavanje proteina. Ovi antibiotici se deaktiviraju

stanična transpeptidaza koja katalizira umrežavanje proteina kovalentnim vezanjem sa svojim aktivnim centrom. Ciklički dio molekule penicilina može formalno biti predstavljen dipeptidom sastavljenim od a-amino kiselina - serina i cisteina ili cisteina i valina:

Čini se da takav dipeptidni kralježak penicilina oponaša fragment proteinske molekule na koju se enzim "prilagođava" (prepoznaje) konformacijski, dopuštajući antibiotik njegovom aktivnom središtu.

Penicilini se koriste za liječenje upale pluća, tonzilitisa, tuberkuloze, dizenterije, infekcija rana i gnojnih tumora i drugih bolesti.

Nedostatak većine penicilina je njihova niska otpornost na kiseline (brza hidroliza laktamske jezgre kada se uzima oralno), uski spektar djelovanja (ne inhibiraju gram-negativne bakterije) i brz razvoj rezistencije u bakterijama. Posljednje dvije okolnosti objašnjavaju se proizvodnjom penicilinaze (β-laktamaze) od strane mikroorganizama, koja lako otvara laktamski ciklus penicilina, pretvarajući ih iz derivata α-aminopenicilanske kiseline (24) u neaktivne derivate penicilinske kiseline (25):

Kako bi se prevladali ovi nedostaci, dobiven je veliki broj polusintetičkih penicilina, među kojima su pronađeni preparati koji su dovoljno otporni na djelovanje kiselina i laktamaza,

na primjer, fenoksimetilpenicilin (26), ampicilin (27), amoksilin (28). Danas se široko koriste [amoksilin (28) 1990. godine na 23. mjestu po prodaji među svim lijekovima u svijetu]. U prvoj fazi industrijske proizvodnje penicilina, aminopenicilanska kiselina je biosintetizirana (24) upotrebom tekućine kulture kalupne gljivice ili čistog enzima penicilin amidne hidrolaze. U drugom stupnju, kemijskom, amilacija amina (24) se provodi s odgovarajućom kiselinom ili njenim kiselinskim kloridom da bi se proizveli različiti penicilini.

Nedavno je nastao antibiotik metzillinam (30), u kojem umjesto uobičajenog a-amidnog bočnog lanca postoji amidinska skupina. Dokazano je da je aktivan protiv gram-negativnih bakterija i učinkovito se koristi za suzbijanje infekcija mokraćnog sustava, osobito onih koje uzrokuje Escherichia coli. Sintetizira se iz aminokiseline (24), uzetog u obliku kvaterne soli s trietilaminom, djelovanjem N-oznake-simetilen-azonije cikloheptan klorida na nju (29):

Prirodna klavulanska kiselina (4), koja nema antibakterijsko djelovanje, također se u medicini koristi kao stabilizator penicilina, jer nepovratno inhibira djelovanje β-laktamaza koje deaktiviraju peniciline. U tu svrhu stvoreni su kombinirani antibiotski lijekovi, na primjer, amoksiklav ili klavulin [uključuje amoksicilin (28) i kiselinu (4)], u kojima klavulanska kiselina (4) „odvraća“ enzim, a penicilin bez smetnji „djeluje“ s patogenim bakterijama.

Modifikacija strukture klavulanske kiseline, osobito zamjena peto-članog oksazola ili novog ciklusa s šestčlanim oksazinom, omogućila je sintezu snažnog trećeg naraštaja antibiotika - moxalactuma (31). Ima dugi antibiotski učinak, otporan je na laktamaze i nisku toksičnost. Ali danas je skupo, jer shema njezine industrijske sinteze obuhvaća 16 faza. Penicilin oksid (32) se koristi kao polazni materijal. U prvoj fazi otvara se tiazolidinski prsten u oksidu (32)

pod djelovanjem trifenilfosfina. Kada se to dogodi, desulfurizacija je praćena analizacijom nove oksazolinske jezgre laktamskog prstena i formiranja spoja (33). U sljedećim stupnjevima, C = C-veza hidroksilacija i recikliranje se provode da se dobije oksazin heterocikl (34a). Zatim niz reakcija daje 3-klorometil-derivat (346), koji se u posljednjoj fazi kombinira s natrijevim 1-metiltetrazol-5-tiolatom, čime se dobiva moxalactam (31) s ukupnim prinosom od oko 20%:

Maksilak

Maksilak: upute za uporabu i recenzije

Latinski naziv: Maxilac

Aktivni sastojak: liofilizat probiotičkih bakterija (liofilizat probiotičkih bakterija) i prebiotička oligofruktoza (prebiotička oligofruktoza)

Proizvođač: Genexo Sp. z.o.o. (Poljska)

Aktualizacija opisa i fotografija: 23.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 331 rubalja.

Maksilak je biološki aktivan dodatak hrani (BAA) koji stimulira motilitet crijeva, poboljšava probavu i ima bakteriostatski učinak; izvor mikroorganizama probiotičkih (laktobacili, bifidobakterije) i mliječne kiseline (mezofilni laktokoki, termofilni streptokoki).

Oblik i sastav otpuštanja

Oni proizvode Maxilac u obliku kapsula: sadržaj kapsula je liofilizirana masa svjetle ili tamne krem ​​boje, tamnije, crne ili smeđe nijanse su dopuštene; ljuska kapsule se sastoji od biljne želatine (10 u blisteru, 1 blister u kartonskoj kutiji).

Sastojci 1 kapsula:

  • aktivni sastojci: liofilizat probiotičke bakterije - 4.5 × 10 9 CFU (jedinica koja tvori kolonije je pokazatelj broja živih mikroorganizama); oligofruktoza (prebiotička komponenta) - 63 mg;
  • dodatne komponente: želatinizirani kukuruzni škrob, kukuruzni škrob, hidroksipropil metilceluloza (E464), titanov dioksid (E171), šelak (E904), magnezijev stearat (E470B), alginska kiselina (E400), askorbinska kiselina (E300), trietil citrat, etil acetat. maslina, guma od rogača (E410).

Liofilizat probiotičkih bakterija uključuje sljedeće mikroorganizme:

  • laktobacili: Lactobacillus casei - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus plantarum - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus rhamnosus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactobacillus helveticus - 9x108 CFU;
  • Bifidobakterije: Bifidobacterium bifidum - 2,25 × 10 8 CFU; Bifidobacterium breve - 4,5 × 10 8 CFU; Bifidobacterium longum - 6,75 × 10 8 CFU;
  • mliječni mikroorganizmi: Streptococcus thermophilus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactococcus lactis - 9 × 10 8 NEK.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Maksilak je sinbiotik (probiotik + prebiotik) - kompleks koji uključuje probiotik (9 kultura korisnih bakterija u koncentraciji 4,5 × 10 9 CFU u 1 kapsuli) i prebiotičke (oligofruktozne) komponente za korekciju gastrointestinalnih poremećaja (GI), uključujući lijekove.

Probiotici su živi mikroorganizmi koji blagotvorno djeluju na ljudsko zdravlje poboljšanjem sastava ili povećanjem aktivnosti normalne crijevne mikroflore.

Prebiotici su sastojci hrane koji pozitivno utječu na tijelo zbog selektivne stimulacije rasta i / ili povećanja biološke aktivnosti korisnih bakterija u crijevu.

Synbiotics su sastojci koji su kombinacija pro- i prebiotika koji međusobno pojačavaju učinak na metabolizam u ljudskom tijelu.

Priprema, koja normalizira kvalitativni i / ili kvantitativni sastav crijevne mikroflore, pomaže eliminirati njegove funkcionalne poremećaje, kao što su proljev, konstipacija, probavne smetnje, povraćanje, nadutost, mučnina, podrigivanje i dr. Učinak Maxilaka posljedica je djelovanja korisnih mikroorganizama i aktivnih tvari koje čine njegov sastav:

  • Bifidobakterije: osiguravaju normalne procese parijetalne probave, ometaju rast i aktivnost patogene mikroflore, pomažu jačanju imunološkog sustava, pomažu u smanjenju pH hrane;
  • Laktobacili: inhibiraju rast patogenih mikroorganizama, uključeni su u preradu laktoze u jednostavne šećere, što je posebno važno za osobe koje pate od nedostatka laktaze, netolerancije na mlijeko i mliječne proizvode;
  • oligofruktoza: aktivira reprodukciju mikroba korisnih za tijelo i inhibira rast patogenih bakterija s vanjskim porijeklom, pomaže u poboljšanju funkcije crijeva i smanjuje kontaminaciju toksinima, povećava peristaltiku, uklanja toksine, sprječava proljev i zatvor.

Korištenjem inovativne tehnologije proizvodnje MURE (Multi Resistant Encapsulation - kapsula koja je otporna na mnoge čimbenike) bakterije sadržane u kapsuli zaštićene su od dodira s kiselim sadržajem želuca, žučnim solima i probavnim enzimima. Većina probiotičkih bakterija iz Maksilaka ne kolapsira u želucu, već ulazi u crijevo, što osigurava obnovu gastrointestinalne mikroflore.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Maksilak se preporučuje za recepciju kao dijetetski dodatak za hranu, izvor probiotičkih i mliječnih mikroorganizama, osobito u prisutnosti sljedećih bolesti i stanja:

  • funkcionalni poremećaji crijeva, uključujući poremećaje kao što su podrigivanje, proljev, mučnina, dispepsija, povraćanje, konstipacija, nadutost (nadutost), bol u trbuhu (kao pomoć);
  • crijevni poremećaji koji nastaju na pozadini klimatskih promjena, mjesto boravka (u svrhu prevencije);
  • liječenje lijekovima koji mogu uzrokovati promjenu u kvalitativnom / kvantitativnom sastavu mikroflore gastrointestinalnog trakta, kao i razdoblje nakon uzimanja (kao pomoć);
  • razdoblje koje karakterizira povećana osjetljivost na zarazne bolesti.

kontraindikacije

Primanje dodataka prehrani kontraindicirano je u slučaju individualne netolerancije na bilo koju od njegovih komponenti.

Upute za uporabu Maxilac: metoda i doziranje

Maksilak se uzima usmeno.

Djeca starija od 3 godine i odrasli uzimaju 1 kapsulu dnevno dnevno (po mogućnosti navečer). Djeci mlađoj od 5 godina neposredno prije uzimanja sadržaja kapsule preporuča se sipati u vodu ili mlijeko s temperaturom do 40 ° C, promiješati i odmah popiti.

Tečaj je 1 mjesec, ako je potrebno, možete ponoviti prijem 2-3 puta godišnje.

Nuspojave

U nekim slučajevima, u kontekstu primjene Maxilaka, mogu se pojaviti alergijske reakcije.

predozirati

Podaci nisu naznačeni.

Posebne upute

Maksilak se ne odnosi na lijekove, prije nego što ga počnete primati, trebate se posavjetovati sa stručnjakom.

Doplate mogu koristiti osobe s netolerancijom na laktozu. Budući da Maksilak ne uključuje kazein i konzervanse, može ga uzeti i od ljudi koji su alergični na proizvode iz ove skupine.

Koristite u djetinjstvu

Maksilak se preporučuje djeci od tri godine.

Kada djeca uzimaju dodatke prehrani, roditelji moraju osigurati da dijete može progutati kapsulu. Djeca mlađa od 14 godina trebaju uzeti Maxilac samo na preporuku pedijatra.

Interakcije lijekova

Podaci nisu naznačeni.

analoga

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage, izvan dohvata djece, na temperaturi do 25 ° C, u neotvorenoj ambalaži. Skladištenje u hladnjaku ne zahtijeva.

Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Otpušta se bez recepta.

Maxilak Recenzije

Prema mnogim kritikama, Maksilak je učinkovit i jednostavan za korištenje lijek koji se koristi u liječenju crijevne disbioze, manjih crijevnih poremećaja i drozd. Prema većini pacijenata, lijek sprječava razvoj dysbacteriosis uz antibiotsku terapiju, vraća normalnu aktivnost crijeva, pomaže u suočavanju s nelagodom u želucu, proljevu ili konstipaciji.

Gotovo da nema pritužbi na razvoj nuspojava, ali u rijetkim slučajevima postoje poruke koje ukazuju na nedostatak učinka nakon uzimanja sinbiotika.

Cijena Maksilaka u ljekarnama

Približna cijena za Maksilak (10 kapsula po paketu) je 380–470 rubalja.

moksalaktama

Univerzalni rusko-engleski rječnik. Akademik.ru. 2011.

Pogledajte što "moxalactam" u drugim rječnicima:

Moxalactam - n., Broj sinonima: 1 • latamoxef (2) Rječnik ASIS sinonima. VN Trishin. 2013... rječnik sinonima

Cephalosporins - baktericidni široki spektar antibiotika, uključujući protiv penicilin-formirajućih (otpornih) stafilokoka, enterobakterija, posebno Klebsiella. C. se u pravilu dobro podnosi, imaju relativno slabu alergijsku...... medicinsku enciklopediju

Latamoxef (Latamoxef) je vrsta antibiotika koja uključuje cefalosporin; učinkovit protiv mnogih gram-negativnih štapića (vidi Thunder Coloring). Trgovački naziv: Moxalactam (Mohalactam). Izvor: Medicinski rječnik... Medicinski uvjeti

latamoxef - n., broj sinonima: 2 • antibiotik (193) • moxalactam (1) rječnik ASIS sinonima. VN Trishin. 2013... rječnik sinonima

LATAMOXEF - (latamoxef) je vrsta antibiotika koja uključuje cefalosporin; učinkovit protiv mnogih gram-negativnih štapića (vidi Thunder Coloring). Trgovački naziv: Moxalactam (Mohlactam)... Medicinski rječnik

Knjiga "Klinička farmakologija i farmakoterapija" - Poglavlje 15 Lijekovi za infektivne i parazitske bolesti - 15.7 ANTIBIOTICI I ANTIBAKTERIJSKA SREDSTVA - 15.7.3 cefalosporini

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

cefalosporine

Otkriće prvih ceflosporina datira iz 1945. godine, kada je profesor Giuseppe Brotzu (G. Brotzu) sa Sveučilišta u Sardiniji, surađivao sa sojevima koji proizvode penicilin, izolirao tvari s različitim antibakterijskim djelovanjem. Novi antibiotik imao je širok spektar antibakterijske aktivnosti, djelujući na gram-negativne i gram-pozitivne bakterije. Kasnije su identificirani prvi antibiotici ove skupine koji su pronašli kliničku primjenu u prvoj polovici 50-ih. Potom su utvrđene točne kemijske strukture i aktivne jezgre antibiotika ove skupine, 7-aminocefalosporične kiseline. Na temelju toga, mogućnost ciljane sinteze novih antibiotika i njihovo dobivanje polusintetički. Sljedeći korak bio je rad s b-laktamskom jezgrom cefalosporina u potrazi za spojevima koji su otporni na djelovanje b-laktamaze, koja je uspješno završila sintezom nove skupine spojeva - cepema.

Trenutno se u kliničkoj praksi koristi oko 40 cefalosporina. Predložene su različite klasifikacije cefalosporina (oralni i parenteralni lijekovi; cefalosporini I-IV skupine), ali je najpraktičniji s praktične točke gledišta onaj koji odražava antibakterijsku aktivnost, značajke kinetike, metabolizma i eliminacije lijekova. Prema antibakterijskoj aktivnosti identificirane su 4 skupine cefalosporina.

Cefalosporini koji imaju visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih koka, uključujući S. aureus, koagulaza-negativne stafilokoke, b-hemolitičke streptokoke, pneumokoke i ozelenjavanje streptokoka, svrstavaju se u skupinu I. B. faecalis je otporan na djelovanje cefalosporina I. skupine, ali je osjetljiv na druge lijekove. Cefalosporini iz skupine I obično su stabilni na djelovanje stafilokokne b-laktamaze, ali se hidroliziraju b-laktamazama gram-negativnih bakterija.

Skupina II uključuje cefalosporine s visokom antibakterijskom aktivnošću protiv gram-negativnih bakterija enterobakterijske skupine (E. coli, Proteus, Klebsiella, enterobacter i drugi mikrobi), koji također djeluju na H.influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporini ove skupine obično su rezistentni na nekoliko ili sve formirane b-laktamaze i na nekoliko kromosomskih b-laktamaza. Pojedinačni cefalosporini iz ove skupine otporni su na djelovanje b-laktamaze i drugih bakterija.

Skupina III uključuje antibiotike koji djeluju na Aspioneus i Acinetobacter. Pojedini cefalosporini su otporni na gram-negativne b-laktamaze.

Antibiotici aktivni protiv bacteroida i drugih anaerobnih stanica svrstani su u skupinu IV. Oni se ne hidroliziraju pomoću kromosomskih i formiranih b-laktamaza, tj. imaju vrlo izraženu stabilnost na djelovanje b-laktamaznih bakterioida.

Ova klasifikacija uključuje farmakološka svojstva ove serije lijekova. U kartici. 15.21 prikazuje spojeve s tipičnom farmakokinetikom parenteralno primijenjenih cefalosporina (T1 / 2 od 1 do 2 h) i koji imaju uglavnom put izlučivanja bubrega (75-90%). Postoje lijekovi koji se dobro raspoređuju i apsorbiraju kada se uzimaju per os, kao i oni koji imaju dugo razdoblje polu-eliminacije. Konačno, izlučuju spojeve koji se aktivno metaboliziraju (deacetiliziraju) u jetru i bubrege pacijenta. U većini slučajeva metabolit ima nižu antibakterijsku aktivnost.

Oralni cefalosporini mogu se razlikovati u zasebnoj skupini (Tablica 15.22). Neki cefalosporini iz ove skupine su otporni na b-laktamaze koje proizvode gram-negativne bakterije. Njihova antibakterijska aktivnost prema gram-pozitivnim bakterijama niža je od one u grupi I cefalosporina, a manje su učinkoviti u tretiranju gram-negativnih infekcija nego lijekovi druge skupine. Oni ne djeluju na bakteriju plavog guta i bakterije.

U kartici. 15.23 predstavlja farmakokinetičke karakteristike cefalosporina. Minimalna inhibicijska koncentracija, kod koje se procjenjuje osjetljivost bakterija na cefalosporine (cefalotin, cefazolin, cefamandol, cefuroksim, cefoksitin, ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson, ceftoksim, latamokscef), iznosi 8 mg / l, tj. l. Bakterije koje i dalje rastu i razmnožavaju se kada je koncentracija antibiotika u mediju> 32 mg / l za cefazolin a, cefalotin a, cefamundol a, cefuroksim a, cefoksitin a, ceftazidime a i> 64 mg / l za takve lijekove kao cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim, latamoccef, cefoperazon.

Ispitivanje osjetljivosti različitih sojeva Staphylococcus aureus, koji je posebice uzročnik teških septičkih bolesti, pokazalo je da je samo 10% sojeva osjetljivih na penicilin (BMD penicilina 16 mg / l), a samo mali broj stafilokoka koji proizvode penicilin su osjetljivi na meticilin 16 mg / l; Tablica 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Među cefalosporinima, cefaloridin je najaktivniji u odnosu na sojeve osjetljive na penicilin i sojeve koji proizvode penicilin, u manjoj mjeri cefalotin i cefazolin. U II, III i IV skupinama cefalosporina aktivnost protiv Staphylococcus aureus je niska, osim Cefamandol a. Oralni cefalosporini imaju malu aktivnost, iako s povećanjem koncentracije antibiotika u krvi broj slučajeva kliničkog oporavka prirodno raste. Među penicilinima, sojevi S. aureus rezistentni na penicilin i meticilin su najosjetljiviji na kloksacilin i flukloksacilin. Stoga su sojevi rezistentni na meticilin u većini slučajeva neosjetljivi na gotovo sve cefalosporine.

Streptokoki (S. pyogenes), osim enterokoka, zadržavaju visoku osjetljivost na penicilin, oralne cefalosporine i pripravke I. i II. Skupine (Tablica 15.25). Manje antibakterijske aktivnosti u skupini streptokoka uočeno je kod cefalosporina III. I IV. Skupine (Tablica 15.26).

S. agalactiae je jedan od uzroka infekcije u neonatalnom razdoblju. Ovaj mikroorganizam je obično osjetljiv na coelofalosporine I. i II. Skupine, a njegova osjetljivost na oralne cefalosporine i pripravke III-IV skupine je niska. Otprilike 20% sojeva ozelenjivanja i goveđeg streptokoka otporni su ne samo na benzilpenicilin, nego i na mnoge cefalosporine.

Enterokoki (S. faecalis i S. faecium) imaju nisku osjetljivost na prirodne peniciline i cefalosporine. Ove bakterije su dobro pogođene aminskim openicilinima i acilureidopenicilinima, na koje zadržavaju vrlo visoku osjetljivost.

Enterobakterije se mogu podijeliti u tri skupine ovisno o njihovoj sposobnosti za kromosomske i b-laktamazne produkte i karakteristikama njihove propusnosti (Tablica 15.27). Ovi faktori određuju njihovu osjetljivost na cefalosporine i druge b-laktame.

BMD cefalosporina iz skupine I i cefalosporina uzimanih oralno, u odnosu na sojeve bakterije Escherichia coli je blizu ampicilina i iznosi 1-16 mg / l. Veća osjetljivost enterobakterija skupine Escherichia coli na skupine cefalosporina II, III i IV (tablica 15.28).

Klebsiella je otporna na ampicilin i karbenicilin, umjereno osjetljiva na oralne cefalosporine i cefalosporine I. skupine. Za razliku od E. coli, Klebsiella sintetizira b-laktamaze klase IV, koje imaju jaču aktivnost penicilinaze od b-laktamaza klase I, koje proizvodi skupina E. coli.

Posljednja skupina enterobakterija (enterobacter, citrobacter, serration, morganella, indol-pozitivna protea) inducira proizvodnju klase l b-laktamaze. Ova skupina bakterija otporna je na skupinu I cefalosporina i oralnih pripravaka (BMD> 128 mg / l). Cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim i cefmenoksim zajedno s pripravcima skupina III i IV (isključujući cefoksitin) imaju antimikrobni učinak protiv većine bakterija u ovoj skupini in vitro. U prisutnosti cefoksitina, brojne bakterije mogu stimulirati proizvodnju kromosomske b-laktamaze.

H. influenzae, osjetljiva ili rezistentna na ampicilin Y, proizvodi b-laktamazu, često je rezistentna na cefalosporine I. skupine i oralne pripravke. U tim slučajevima, visoka učinkovitost primjećena je u skupinama cefalosporina II-III (BMD do 0.01 mg / l).

U teškim gnojno-septičkim uvjetima, u 10-16% slučajeva izolirane su "ne-enzimske" gram-negativne bakterije, uglavnom plavi gnoj bacili i bakterije u blizini (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Značajka ove skupine bakterija je visoka smrtnost (od upale pluća i septikemije - do 50%), otpornost na mnoge antibakterijske agense i brza proizvodnja rezistentnih sojeva. P. aeruginosa otporan je na sve cefalosporine I. skupine i većinu antibiotika II. I IV. Skupine zbog proizvodnje klase I kromosomskih b-laktamaza i Sabut-Abraham enzima, kao i nepropusnost bakterijske membrane. Cefotaksim, ceftriakson, cefpiron i moksalaktam imaju umjereno antibakterijsko djelovanje (IPC 4-32 mg / l). Najveća osjetljivost ostaje na ceftazidim, cefsulodin i cefoperazon (Tablica 15.29). Pseudomonas sutum (2% izolata), plazmidski proizvedeni sojevi b-laktamaze, otporni su na karbenicilin i azlocicilin y, na sve cefalosporine, s izuzetkom ceftazidima a, cefsulodina, cefoperazona a. Posljednjih godina opisan je novi mehanizam za razvoj rezistencije (8% izolata), što je povezano s naglim smanjenjem propusnosti bakterijske stijenke na antibiotike.

Preostale bakterije iz skupine Pseudomonas, ali ne pripadaju Pseudomonas aeruginosa, nisu jako osjetljive na većinu cefalosporina: P. pseudomallei je umjereno osjetljiv na cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim i cefoperazon. Bakterije povezane s Acinetobacterom otporne su na gotovo sve cefalosporine II. I III. Skupine, a Flavobacterium umjereno reagira na cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim.

B. fragilis i srodni mikroorganizmi otporni su na penicilin i cefalosporine I. skupine i većinu pripravaka skupine II. Samo dio izolata B. fragilis osjetljiv je na cefotaksim i ceftriakson u. Kao i ceflosporini iz skupina I i II, antibiotici III skupine hidroliziraju b-laktamaze bakterija B. fragilis i mikrobi u blizini. Samo cefoperazon i ceftazidim u velikim dozama inhibiraju rast bakterija. Najveća aktivnost u odnosu na ovu skupinu anaerobnih bakterija nalazi se u cefalosporinima IV. Skupine, osobito moxalactam. Cefalosporini IV skupine obično su otporni na b-laktamazu. Cefoxitin ima umjerenu aktivnost i oko 10% izolata bakterija je rezistentno na njega (IPC. Knjiga "Klinička farmakologija i farmakoterapija" - Poglavlje 15 Lijekovi za infektivne i parazitske bolesti - 15.7 Antibiotik i anti-ektokriktriptika u antiinfektivnim i parazitarnim bolestima - 15.7.

cefalosporine

Otkriće prvih ceflosporina datira iz 1945. godine, kada je profesor Giuseppe Brotzu (G. Brotzu) sa Sveučilišta u Sardiniji, surađivao sa sojevima koji proizvode penicilin, izolirao tvari s različitim antibakterijskim djelovanjem. Novi antibiotik imao je širok spektar antibakterijske aktivnosti, djelujući na gram-negativne i gram-pozitivne bakterije. Kasnije su identificirani prvi antibiotici ove skupine koji su pronašli kliničku primjenu u prvoj polovici 50-ih. Potom su utvrđene točne kemijske strukture i aktivne jezgre antibiotika ove skupine, 7-aminocefalosporične kiseline. Na temelju toga, mogućnost ciljane sinteze novih antibiotika i njihovo dobivanje polusintetički. Sljedeći korak bio je rad s b-laktamskom jezgrom cefalosporina u potrazi za spojevima koji su otporni na djelovanje b-laktamaze, koja je uspješno završila sintezom nove skupine spojeva - cepema.

Trenutno se u kliničkoj praksi koristi oko 40 cefalosporina. Predložene su različite klasifikacije cefalosporina (oralni i parenteralni lijekovi; cefalosporini I-IV skupine), ali je najpraktičniji s praktične točke gledišta onaj koji odražava antibakterijsku aktivnost, značajke kinetike, metabolizma i eliminacije lijekova. Prema antibakterijskoj aktivnosti identificirane su 4 skupine cefalosporina.

Cefalosporini koji imaju visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih koka, uključujući S. aureus, koagulaza-negativne stafilokoke, b-hemolitičke streptokoke, pneumokoke i ozelenjavanje streptokoka, svrstavaju se u skupinu I. B. faecalis je otporan na djelovanje cefalosporina I. skupine, ali je osjetljiv na druge lijekove. Cefalosporini iz skupine I obično su stabilni na djelovanje stafilokokne b-laktamaze, ali se hidroliziraju b-laktamazama gram-negativnih bakterija.

Skupina II uključuje cefalosporine s visokom antibakterijskom aktivnošću protiv gram-negativnih bakterija enterobakterijske skupine (E. coli, Proteus, Klebsiella, enterobacter i drugi mikrobi), koji također djeluju na H.influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporini ove skupine obično su rezistentni na nekoliko ili sve formirane b-laktamaze i na nekoliko kromosomskih b-laktamaza. Pojedinačni cefalosporini iz ove skupine otporni su na djelovanje b-laktamaze i drugih bakterija.

Skupina III uključuje antibiotike koji djeluju na Aspioneus i Acinetobacter. Pojedini cefalosporini su otporni na gram-negativne b-laktamaze.

Antibiotici aktivni protiv bacteroida i drugih anaerobnih stanica svrstani su u skupinu IV. Oni se ne hidroliziraju pomoću kromosomskih i formiranih b-laktamaza, tj. imaju vrlo izraženu stabilnost na djelovanje b-laktamaznih bakterioida.

Ova klasifikacija uključuje farmakološka svojstva ove serije lijekova. U kartici. 15.21 prikazuje spojeve s tipičnom farmakokinetikom parenteralno primijenjenih cefalosporina (T1 / 2 od 1 do 2 h) i koji imaju uglavnom put izlučivanja bubrega (75-90%). Postoje lijekovi koji se dobro raspoređuju i apsorbiraju kada se uzimaju per os, kao i oni koji imaju dugo razdoblje polu-eliminacije. Konačno, izlučuju spojeve koji se aktivno metaboliziraju (deacetiliziraju) u jetru i bubrege pacijenta. U većini slučajeva metabolit ima nižu antibakterijsku aktivnost.

Oralni cefalosporini mogu se razlikovati u zasebnoj skupini (Tablica 15.22). Neki cefalosporini iz ove skupine su otporni na b-laktamaze koje proizvode gram-negativne bakterije. Njihova antibakterijska aktivnost prema gram-pozitivnim bakterijama niža je od one u grupi I cefalosporina, a manje su učinkoviti u tretiranju gram-negativnih infekcija nego lijekovi druge skupine. Oni ne djeluju na bakteriju plavog guta i bakterije.

U kartici. 15.23 predstavlja farmakokinetičke karakteristike cefalosporina. Minimalna inhibicijska koncentracija, kod koje se procjenjuje osjetljivost bakterija na cefalosporine (cefalotin, cefazolin, cefamandol, cefuroksim, cefoksitin, ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson, ceftoksim, latamokscef), iznosi 8 mg / l, tj. l. Bakterije koje i dalje rastu i razmnožavaju se kada je koncentracija antibiotika u mediju> 32 mg / l za cefazolin a, cefalotin a, cefamundol a, cefuroksim a, cefoksitin a, ceftazidime a i> 64 mg / l za takve lijekove kao cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim, latamoccef, cefoperazon.

Ispitivanje osjetljivosti različitih sojeva Staphylococcus aureus, koji je posebice uzročnik teških septičkih bolesti, pokazalo je da je samo 10% sojeva osjetljivih na penicilin (BMD penicilina 16 mg / l), a samo mali broj stafilokoka koji proizvode penicilin su osjetljivi na meticilin 16 mg / l; Tablica 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Među cefalosporinima, cefaloridin je najaktivniji u odnosu na sojeve osjetljive na penicilin i sojeve koji proizvode penicilin, u manjoj mjeri cefalotin i cefazolin. U II, III i IV skupinama cefalosporina aktivnost protiv Staphylococcus aureus je niska, osim Cefamandol a. Oralni cefalosporini imaju malu aktivnost, iako s povećanjem koncentracije antibiotika u krvi broj slučajeva kliničkog oporavka prirodno raste. Među penicilinima, sojevi S. aureus rezistentni na penicilin i meticilin su najosjetljiviji na kloksacilin i flukloksacilin. Stoga su sojevi rezistentni na meticilin u većini slučajeva neosjetljivi na gotovo sve cefalosporine.

Streptokoki (S. pyogenes), osim enterokoka, zadržavaju visoku osjetljivost na penicilin, oralne cefalosporine i pripravke I. i II. Skupine (Tablica 15.25). Manje antibakterijske aktivnosti u skupini streptokoka uočeno je kod cefalosporina III. I IV. Skupine (Tablica 15.26).

S. agalactiae je jedan od uzroka infekcije u neonatalnom razdoblju. Ovaj mikroorganizam je obično osjetljiv na coelofalosporine I. i II. Skupine, a njegova osjetljivost na oralne cefalosporine i pripravke III-IV skupine je niska. Otprilike 20% sojeva ozelenjivanja i goveđeg streptokoka otporni su ne samo na benzilpenicilin, nego i na mnoge cefalosporine.

Enterokoki (S. faecalis i S. faecium) imaju nisku osjetljivost na prirodne peniciline i cefalosporine. Ove bakterije su dobro pogođene aminskim openicilinima i acilureidopenicilinima, na koje zadržavaju vrlo visoku osjetljivost.

Enterobakterije se mogu podijeliti u tri skupine ovisno o njihovoj sposobnosti za kromosomske i b-laktamazne produkte i karakteristikama njihove propusnosti (Tablica 15.27). Ovi faktori određuju njihovu osjetljivost na cefalosporine i druge b-laktame.

BMD cefalosporina iz skupine I i cefalosporina uzimanih oralno, u odnosu na sojeve bakterije Escherichia coli je blizu ampicilina i iznosi 1-16 mg / l. Veća osjetljivost enterobakterija skupine Escherichia coli na skupine cefalosporina II, III i IV (tablica 15.28).

Klebsiella je otporna na ampicilin i karbenicilin, umjereno osjetljiva na oralne cefalosporine i cefalosporine I. skupine. Za razliku od E. coli, Klebsiella sintetizira b-laktamaze klase IV, koje imaju jaču aktivnost penicilinaze od b-laktamaza klase I, koje proizvodi skupina E. coli.

Posljednja skupina enterobakterija (enterobacter, citrobacter, serration, morganella, indol-pozitivna protea) inducira proizvodnju klase l b-laktamaze. Ova skupina bakterija otporna je na skupinu I cefalosporina i oralnih pripravaka (BMD> 128 mg / l). Cefotaksim, ceftriakson, ceftizoksim i cefmenoksim zajedno s pripravcima skupina III i IV (isključujući cefoksitin) imaju antimikrobni učinak protiv većine bakterija u ovoj skupini in vitro. U prisutnosti cefoksitina, brojne bakterije mogu stimulirati proizvodnju kromosomske b-laktamaze.

H. influenzae, osjetljiva ili rezistentna na ampicilin Y, proizvodi b-laktamazu, često je rezistentna na cefalosporine I. skupine i oralne pripravke. U tim slučajevima, visoka učinkovitost primjećena je u skupinama cefalosporina II-III (BMD do 0.01 mg / l).

U teškim gnojno-septičkim uvjetima, u 10-16% slučajeva izolirane su "ne-enzimske" gram-negativne bakterije, uglavnom plavi gnoj bacili i bakterije u blizini (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Značajka ove skupine bakterija je visoka smrtnost (od upale pluća i septikemije - do 50%), otpornost na mnoge antibakterijske agense i brza proizvodnja rezistentnih sojeva. P. aeruginosa otporan je na sve cefalosporine I. skupine i većinu antibiotika II. I IV. Skupine zbog proizvodnje klase I kromosomskih b-laktamaza i Sabut-Abraham enzima, kao i nepropusnost bakterijske membrane. Cefotaksim, ceftriakson, cefpiron i moksalaktam imaju umjereno antibakterijsko djelovanje (IPC 4-32 mg / l). Najveća osjetljivost ostaje na ceftazidim, cefsulodin i cefoperazon (Tablica 15.29). Pseudomonas sutum (2% izolata), plazmidski proizvedeni sojevi b-laktamaze, otporni su na karbenicilin i azlocicilin y, na sve cefalosporine, s izuzetkom ceftazidima a, cefsulodina, cefoperazona a. Posljednjih godina opisan je novi mehanizam za razvoj rezistencije (8% izolata), što je povezano s naglim smanjenjem propusnosti bakterijske stijenke na antibiotike.

Preostale bakterije iz skupine Pseudomonas, ali ne pripadaju Pseudomonas aeruginosa, nisu jako osjetljive na većinu cefalosporina: P. pseudomallei je umjereno osjetljiv na cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim i cefoperazon. Bakterije povezane s Acinetobacterom otporne su na gotovo sve cefalosporine II. I III. Skupine, a Flavobacterium umjereno reagira na cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim.

B. fragilis i srodni mikroorganizmi otporni su na penicilin i cefalosporine I. skupine i većinu pripravaka skupine II. Samo dio izolata B. fragilis osjetljiv je na cefotaksim i ceftriakson u. Kao i ceflosporini iz skupina I i II, antibiotici III skupine hidroliziraju b-laktamaze bakterija B. fragilis i mikrobi u blizini. Samo cefoperazon i ceftazidim u velikim dozama inhibiraju rast bakterija. Najveća aktivnost u odnosu na ovu skupinu anaerobnih bakterija nalazi se u cefalosporinima IV. Skupine, osobito moxalactam. Cefalosporini IV skupine obično su otporni na b-laktamazu. Cefoxitin ima umjerenu aktivnost i oko 10% bakterijskih izolata je otporno na njega (IPC <16 мг/л). Бактероиды, не относящие к группе B. fragilis (B. oralis, B. melaninogenius и т.д.), достаточно высоко чувствительны к пенициллину и цефалоспоринам.

Clostridium je umjereno osjetljiv na cefalosporine. Minimalna inhibitorna koncentracija za skupine I, II, III i IV, uz iznimku ceftazidima a, cefuroksima a i cefaloridina, kreće se od 0,5 do 4 mg / ml.

Neporozne gram-pozitivne bakterije i anaerobni kokovi zadržavaju visoku osjetljivost na cefalosporine (osim moksalaktama).

Značajke farmakokinetike cefalosporina su takve da se u krvnoj plazmi, s izuzetkom oralnih lijekova, one jako vežu za proteine, većina njih (osim ceftriaksona a, cefotetana a, cephonicida i moxalactama) u roku od 1,5-2,5 sata dobije se iz krvne plazme. u obliku aktivne tvari ili u obliku metabolita s antibakterijskim djelovanjem. Većina lijekova se izlučuje u mokraći, a samo cefoperazon, ceftriakson, cefotiam i moxalactam - u žuči, koji se koristi u liječenju infekcije žuči. Pripravci su dobro raspoređeni u organima i tkivima, cefalosporini iz skupina II, III i moxalacts dobro prodiru kroz BBB. Kada meningitis u slučaju cefotaksima i njegov sadržaj u likvoru doseže 10-50% koncentracije u serumu, ceftriakson a - 20-30%, ceftazidim a - oko 20%, moxalactam - 10% od razine u serumu. Prilikom odabira antibiotika za liječenje meningitisa, osobito kod djece i novorođenčadi, treba uzeti u obzir ne samo sposobnost lijeka da prodre u BBB i stvoriti određene koncentracije tvari tamo, nego ih i usporediti s IPC za ovaj tip patogena. Kod zatajenja bubrega potrebno je prilagoditi dozu.

Cefalosporini II, III grupe i moksalaktam dobro prodiru u kosti i zglobove.

Cefaloridin (ceporin, loridin) ima širok spektar djelovanja, aktivan je protiv stafilokoka i streptokoka koji proizvode i ne proizvode penicilinazu s izuzetkom enterokoka; pneumokoke, gonokoke, meningokoke, štapići s antraksom, klostridije, korinebakterije, treponeme. Određene gram-negativne bakterije (E. coli, indol-pozitivni proteobakter, enterobakter itd.) Su osjetljive na njega. Među takvim patogenima kao što je Escherichia coli, indol-negativan Proteus, sadrži oko 30% sojeva s prirodnom otpornošću na cefaloridin. Gram-negativni anaerobi, kao i rikecije, virusi i protozoe su otporni na njega.

Spektar antibakterijskog djelovanja cefaloridina sličan je spektru meticilina; Stafilokokne sojeve otporne na penicilin obično karakterizira unakrsna rezistencija na cefaloridin.

Cephaloridine iz gastrointestinalnog trakta slabo se apsorbira, pa se lijek koristi parenteralno. Cefaloridin dobro prodire u tkiva i organe. Najviša koncentracija nastaje u bubrezima i upaljenom mišićnom tkivu, lijek prodire u amnionsku tekućinu i fetalnu krv. Cefaloridin se izlučuje putem bubrega glomerularnom filtracijom nakon 24 sata (83% primijenjene doze). Lijek je nefrotoksičan, au nekim se zemljama više ne koristi. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, doza i intervali između doza lijeka se ispravljaju.

Dnevna doza cefaloridina ovisi o težini bolesti i kreće se od 1 do 4 g s razmacima od 6-8 sati između injekcija, a za gram-pozitivne koke dnevna doza lijeka je 1-2 g, za gram-negativne bakterije i enterokoke - 3-4 g.

Cefaloridin se koristi kod bolesti dišnih putova, infekcija mokraćnog sustava, generaliziranih gnojnih infekcija (sepsa, meningitis, peritonitis, itd.) Uzrokovanih stafilokokima.

Cefalotin (keflin, cepovenin) vrlo je blizak cefaloridinu u svom antimikrobnom spektru djelovanja. Meticilin-rezistentni sojevi S. aureus otporni su na cephalotin, a S. epidermidis je osjetljiv, ali cephalotin je bakteriostatičan. U kombinaciji s gentamicinom, cephalotin protiv posljednjeg patogena daje dobar baktericidni učinak. Gram-negativne bakterije otporne na ampicilin y su otporne na cephalotin y. Istodobno, sojevi rezistentni na cefalotin češće su podložni ampicilinu.

Prema farmakokinetici, cefalotin je sličan cefaloridinu, međutim, cefalotin se nešto brže izlučuje iz tijela. U tkivima bubrega i upaljenog mišića njegova koncentracija je 100%, razina antibiotika u pleuralnom, peritonealnom, sinovijalnom eksudatu je 50-100% od razine njegove koncentracije u krvi. Cefalotin se djelomično izlučuje u jetri, ali je njegova koncentracija u žuči niža nego u krvi. U jetri se cefalotin metabolizira (diacetilizira) kako bi se formirali neaktivni metaboliti. Bubrezi izlučuju 65% cefalotina u biološki aktivnom obliku. Diacetilcefalotin (cefalotin metabolit) zadržava biološku aktivnost samo u odnosu na B. subtilis. Nefrotoksičnost cephalotin a manje je izražena od cephaloridina.

Cefalotin se primjenjuje intravenozno, intramuskularna injekcija je bolna. Uz gram-pozitivnu floru, dnevna doza je 2-3 g, s gram-negativnim - 4-6 g, s teškom infekcijom, doza se može povećati na 12 g. Intervali između injekcija su 4-6 sati.

Cefazolin (cefamizin, kefzol) je najmanje nefrotoksični lijek iz cefalosporina skupine I. Cefazolin je manje aktivan od cefaloridina u odnosu na gram-pozitivne mikroorganizme, H. influenzae, indol-negativna protea, značajna aktivnost lijeka u odnosu na S. aureus, E. coli, Klebsiella spp.

Farmakokinetička značajka cefazolina a je duže zadržavanje terapijske koncentracije u krvi nego u cefalotinu a (8-12 h). Cefazolin se ne metabolizira u tijelu. Najviše koncentracije lijeka kada se daju parenteralno stvaraju se u tkivima jetre, bubrega, pluća, gušterače, miokarda i drugih mekih tkiva, gnoja. Koncentracija u žuči i bilijarnom traktu je veća od koncentracije u krvi. Cefazolin prodire u placentarnu barijeru iu majčino mlijeko. Postoje podaci o prodiranju cefazolina i koštanom tkivu. Cefazolin se izlučuje bubrezima u 24 sata (oko 90%) glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Poremećaj funkcije bubrega usporava njegovo izlučivanje.

Lijek se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno (intramuskularno bolno). Prosječna dnevna doza za odrasle osobe kada je izložena gram-pozitivnoj flori iznosi 0,75-1,5 g, uz pneumokoknu upalu pluća - 0,5 g, pijelonefritis i druge bolesti urinarnog trakta - 1-2 g. Za bolesti uzrokovane gram-negativnom florom, dnevna doza dostiže 1,5-3 g. Lijek se daje svakih 8 sati (3 puta dnevno).

Indikacije za imenovanje cefazolina i iste kao i za cefaloridin. Budući da se pri uzimanju cefazolina stvaraju visoke koncentracije u žuči, lijek se koristi za liječenje gnojnog kolangitisa i kolecistitisa. Cefazolin u dobiva važnu ulogu u prevenciji gnojne kirurške infekcije.

Cefamandol (kefadol, mandala) pripada skupini II lijekova i ima izraženu otpornost na b-laktamaze. Djeluje protiv b-hemolitičkog streptokoka (relativno otporni enterokoki), stafilokoka (koža kućnih ljubimaca, koagulaza-pozitivnih i koagulaza-negativnih, otpornih na penicilin i meticilin), S. pneumoniae, H. influenzae, otpornih na oblike kože i otpornost kože na tijelo. mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, anaerobni streptokoki, peptokoki, bakterioidi, klostridije.

Kod intramuskularne primjene, najviša koncentracija cefamandola u krvi se postiže za 30-120 minuta, a intravenozno za 10 minuta. Koncentracija lijeka počinje opadati nakon 4-6 sati, T1 / 2 je 0,5-1 sati, a Cefemandol se izlučuje urinom, što stvara visoke koncentracije u urinu. Terapijska koncentracija se postiže u pleuralnoj tekućini, žuči, zglobovima i kostima. Lijek se također koristi u obliku aplikacija. Doza za jednu injekciju kreće se od 0,5 do 2 g svakih 4-6 sati i ovisi o težini infekcije (Tablica 15.30). Korištenje cefamundola a uz smanjenje funkcije bubrega je ograničeno (tab. 15.31).

Cefamundol je indiciran za infekcije bronho-plućnog aparata, ginekoloških i uroloških područja; upala tetiva i kostiju, kože i vezivnog tkiva, žučnog mjehura; septikemija, peritonitis.

Cefuroksim (ketocef, cinasef) je gram-negativni mikroorganizam otporan na cefalosporin b-laktamazu, aktivan je protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Učinkovit protiv Staphylococcus aureusa otpornog na penicilin, ali ne i na meticilin.

Cefuroksim se praktički ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, stoga se koristi parenteralno. Njegova maksimalna koncentracija kada se daje intravenozno postiže se nakon 30 minuta. Kruži u tijelu na terapeutskoj razini 6 sati, a nakon 12 sati se gotovo potpuno uklanja. Cefuroksim se u organizmu ne pretvara u biotransformaciju i bubrezi se gotovo u cijelosti izlučuju tubularnom i glomerularnom filtracijom. 85% primijenjene doze se oslobađa dnevno.

Za odrasle, doza cefuroksima A je 750 mg intramuskularno ili intravenski svakih 6 sati u ukupnoj dnevnoj dozi od 3 do 6 g. Za liječenje gonoreje početna doza je 1,5 g, zatim 750 mg 2 puta dnevno. Lijek se koristi s oprezom u smanjenju bubrežne funkcije. Cefuroksim dobro prodire u tkiva i tekućine, posebno u koštano tkivo, sinovijalnu i cerebrospinalnu tekućinu i vlagu u komori.

Indikacije za uporabu cefuroksima i iste kao i za ostale cefalosporine. Također se propisuje za sinusitis, osteomijelitis, gnojni artritis, ginekološke bolesti; gonoreja rezistentna na penicilin; meningitis, septikemija, infekcije zdjelice (apscesi, gnojni tromboflebitis karličnih vena, itd.).

Cefotaxime (klaforan) pokazuje maksimalnu aktivnost protiv streptokoka (osim enterococcusa), aktivan je protiv indol-pozitivnih sojeva Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, kao i sojeva otpornih na ampicilin i levomycetin; djeluje na gonokoke otporne na penicilin, u određenoj mjeri na anaerobima i piocijanskim štapićima. Što se tiče S. aureus, on je aktivniji od cefoksitina i manji od cefamandola. Nema unakrsne rezistencije s penicilinima. Cefotaksim je lijek izbora za "slijepo" liječenje infekcija u vrijeme kada rezultati bakteriološke analize još nisu dobiveni i mogu se koristiti umjesto odgovarajućih kombinacija penicilina s aminskim glikozidima.

Cefotaxime dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine. Treba naglasiti visoku propusnost kroz BBB, što omogućuje učinkovito liječenje meningitisa. Lijek se izlučuje putem bubrega, koncentracija antibiotika u urinu premašuje IPC za osjetljive patogene u roku od 24 sata, nije nefrotoksična. Cefotaxime acetylizes u tijelu i tvori 2 neaktivna metabolita, desacetilcefotaksamektoni (M2 i M3) i I, aktivni, desacetilcefotaksim. Maksimalna koncentracija lijeka u serumu, kada se daje intravenski, uočena je nakon 5 minuta, uz intramuskularno - nakon 0,5 h. S klirensom kreatinina manjim od 5 ml / min, potrebna je redukcija doze cefotaksima za 50%, održavajući iste intervale ubrizgavanja. Nakon ponovljenih injekcija lijeka, sklonost njegovoj akumulaciji nalazi se samo kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Hemodijaliza dovodi do jakog smanjenja poluživota cefotaksima a (za 35%) i deacetilcefotaksima (za 53%) tijekom 4-6 sati.

Kada se koristi ovaj antibiotik, u rijetkim se slučajevima pojavljuju flebitis, prolazna leukopenija, prolazno povećanje aktivnosti transaminaza ili alkalne fosfataze u plazmi, alergijske reakcije slične onima koje su opažene kod drugih cefalosporina.

Cefotaksim se propisuje djeci svih uzrasta i odraslih s teškim infekcijama respiratornog trakta, urogenitalnim područjem; septikemija, endokarditis, meningitis; infekcije gastrointestinalnog trakta, uha, grla, nosa, kostiju, zglobova, kože i mekih tkiva; gonoreja.

Uobičajena doza cefotaksima je 2-4 g / dan. Za liječenje gonoreje, jedna doza od 1 g lijeka.

Ceftriakson (longaceph, rocephin) ima širok spektar djelovanja, aktivniji je od drugih cefalosporinskih antibiotika II. Skupine, sa streptokoknim infekcijama; kod gonoreje uzrokovane penicilin-formirajućim N. gonorrhoae; H. influenzae b-laktamaza sojevi, neučinkoviti protiv B. fragilis. Što se tiče P. aeruginosa, on je aktivniji od cefaperazona, posebno u kombinaciji s amin glikozidom, aztreonamom, imipenemom, piperacilinom. 90% sojeva enterobakterija potisnuto je u koncentraciji ceftriaksona od 1 mg / l u krvi.

Nakon intravenske primjene s bolusom od 0,5 i 1,5 g ceftriaksona, maksimalna koncentracija u krvi je 150 i 290 mg / l. Količina vezanja na proteine ​​plazme izravno ovisi o dozi lijeka. T1 / 2 lijeka je 6-9 sati, blago produljen s jetrenim i bubrežnim zatajenjem, a značajno kod novorođenčadi (12-15 sati) i starijih osoba. Lijek se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku (do 45-60%) i sa žuči. Lijek dobro prodire kroz BBB, nakuplja se u sputumu, pleuralnoj i ascitesnoj tekućini, žučnom mjehuru, bubrezima, maternici i privjescima, kosti u baktericidnim koncentracijama.

Koristi se 1-2 g intravenozno ili intramuskularno 1 ili 2 puta dnevno za komplicirane urinarne infekcije, upalu pluća, bakterijski meningitis, infekcije mekih tkiva, peritonitis, gnojno-upalne bolesti zdjelice.

Ceftriakson je vrlo učinkovit u bakterijskom meningitisu kod novorođenčadi (do 100% oporavka). S preventivnom svrhom osobito se široko koristi u kirurgiji.

Kod liječenja ceftriaksona, proljeva, hipoprotrombinemije može doći do gastrointestinalnog krvarenja.

Ceftazidim (Fotrum, Kefadim). Ceftazidim ima širok spektar djelovanja i utječe na gram-negativnu floru i gram-pozitivne bakterije. Osobito visoka aktivnost lijeka protiv obitelji Pseudomonas aeruginosa i intrahospitalne infekcije. Kada se daje intravenozno, T1 / 2 iznosi 1,9 sati, manje od 20% ceftazidima a veže se za proteine. Razina vezanja proteina ne ovisi o koncentraciji u krvi.

Kod ponavljanih intravenskih primjena lijeka u dozi od 1-2 g svakih 8 sati tijekom 10 dana, lijek se ne nakuplja u tijelu kod bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

Kod intramuskularne primjene lijeka u dozi od 0,5 ili 1 g, vršna koncentracija lijeka nakon 1 h iznosi 17, odnosno 39 μg / ml. Koncentracija lijeka, jednaka 4 µg / ml, traje 6-8 sati. Oštećena funkcija jetre ne utječe na farmakokinetiku i farmakodinamiku lijeka kod pacijenata koji su intravenski injicirani u dozi od 2 g svakih 8 sati tijekom 5 dana. Prema tome, doza lijeka u tih bolesnika ostaje normalna, ako bubrežna funkcija nije narušena. 80-90% lijeka se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega u razdoblju od 24 sata. 70% primijenjenog lijeka izlučuje se u mokraći u prva 4 sata, a lijek prodire savršeno kroz BBB, akumulira se u tkivima bubrega, mekim tkivima, plućima, kostima i zglobovima, seroznim šupljinama.

Ceftazidim se najčešće javlja kod infekcija uzrokovanih Pseudomonas aeruginosa i intrahospitalnim sojevima, to je lijek prvog izbora kod teških septičkih stanja i meningitisa, sve dok se uzročnik bolesti ne identificira. Vrlo je učinkovit kod meningitisa u djece.

Cefoperazone ima visoku aktivnost protiv enterobakterija, indolentnog pozitivnog, citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, posebno sojeva otpornih na gentamicin.

Osjetljivost Pseudomonas aeruginosa na različite cefalosporine sa serumskom koncentracijom od 16 µg / ml (za 1990)

Cefoperazon je malo aktivan u odnosu na stafilokoke, acinetobacter i anaerobes otporne na meticilin. To je 70% bilijarnog trakta, pa bi njegova doza trebala biti manja s oštećenjem jetre. Nema potrebe podešavati dozu kada glomerularna filtracija padne.

Cefoxitin (mefoxin) je blizak cefamandolu u antibakterijskom spektru, uglavnom je aktivan protiv bakterioida i bakterija koje su im bliske. Nakon intramuskularne i intravenske primjene 1 g lijeka, najviša koncentracija doseže 24 μg / ml (5 minuta nakon intravenske primjene). T1 / 2 lijeka se daje intravenski i intramuskularno oko 1 sat, a oko 85% lijeka se izlučuje nepromijenjeno putem bubrega tijekom perioda od 6 sati, što dovodi do visoke koncentracije cefoksitina u urinu. Kod intramuskularne primjene 1 g lijeka, njegova koncentracija u urinu je veća od 3000 μg / ml. Cefoxitin prodire u pleuralnu šupljinu i intraartikularnu tekućinu, nalazi se u žuči.

Lijek se može kombinirati s karbenicilinom ohmom, gentamicin ohmom, tobramicinom ohmom, amikacin ohmom.

Uobičajena doza od 1-2 g svakih 6-8 sati.

Maksimalna koncentracija uvođenjem cefotetana a (cefotana) ovisi o njegovoj dozi i načinu primjene. Poluživot je od 3 do 4 i 6 sati s intravenskom i intramuskularnom primjenom. Ponavljano davanje lijeka ne dovodi do nakupljanja u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

U zdravih ljudi 51-81% lijeka se izlučuje nepromijenjeno bubrezima 24 sata, a intravenski 1-2 g koncentracije lijeka u urinu 1700-3500 μg / ml.

Terapeutske koncentracije lijeka nalaze se u mnogim tkivima i tjelesnim tekućinama: koži, mišićima, miometriju, endometriju, jajnicima, bubrezima, ureterima, mokraćnom mjehuru, tonzilama, žuči, peritonealnoj tekućini, amnionskoj tekućini, cerviksu, sinusima.

Uobičajena doza je 1-2 g intravenozno ili intramuskularno svakih 12 sati tijekom 5-10 dana.

Treba napomenuti da su mnogi sojevi Enterobacter, Citrobacter i većina sojeva P. aeruginosa i Acinetobacter otporni na lijekove.

Staphylococci otporni na meticilin otporni na cefalosporine. Neki sojevi bakterije S. epidermidis i većina sojeva enterokoka, S. faecallis, otporni su na cefatetan. Većina sojeva B. distasonis, B. ovatus i B. thetaiotaomicron su rezistentni na cefotetan. Lijek je aktivan in vitro protiv sljedećih mikroorganizama: citrobacter (uključujući C. diversus i C. freundii), Serratia (uključujući S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella i Propioni Bacterium.

Moxaltam (moxam) ima visoku aktivnost u odnosu na većinu gram-pozitivnih i gram-negativnih aeroba, anaeroba, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas bacila, umjereno aktivnih protiv S. aureus, nedjelotvornih protiv Acinetobactera.

Kada se daje parenteralno, moksaltakam dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine (uključujući i BBB i intersticijsku tekućinu). Njegova maksimalna koncentracija u serumu nakon intravenske primjene postiže se nakon 5 minuta. Lijek se izlučuje urinom. Prilagodba doze lijeka provodi se na razini glomerularne filtracije manje od 50 ml / min.

Nuspojave moxalactama uključuju proljev, hipoprotrombinemiju i gastrointestinalno krvarenje.

Doza lijeka ovisi o težini infekcije i kreće se od 1-1,5 do 9-12 g / dan.

Aztreonam (azaktam) se odnosi na monobaktamske antibiotike, stabilne na djelovanje b-laktamaze, a koristi se samo parenteralno.

Prema antimikrobnom spektru, lijek djeluje prvenstveno na gram-negativne aerobne, uključujući obitelj E. coli. Baktericidna svojstva aztreonama a povezana su s blokadom sinteze bakterijske membrane. Ima izrazitu otpornost na hidrolitičko djelovanje b-laktamaze (penicilinaze i cefalosporinaze), koje formiraju gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Otpornošću na djelovanje b-laktamaze aztreonam premašuje cefalosporine kao cefaloridin, cefotaksim, ceftizoksim i cefoperazon.

Polirezistentni sojevi (na glavne cefalosporine, peniciline i aminske glikozide) Escherichia coli, enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas bacillus rezistentni na ampicilin-y i proizvodnju penicilinaze su vrlo osjetljivi na aztreonam. Osim toga, otkrivena je dovoljno visoka osjetljivost na aztreonam u gonokoku, morganeli, providnosti, šigeli, meningokoku i yersiniji. Koncentracija aztreonama 8 μg / ml inhibira rast i razmnožavanje gotovo 100% sojeva bakterija Escherichia coli, citrobacter, Klebsiella, serraciju, Proteus, morganella, Providence, Shigella. Ove koncentracije lijeka inhibiraju reprodukciju 79% Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescencens, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Otporni na totramicin: enterobacter, Klebsiella, serrata, otporni na cefoksitin i rezistentni na tikarilin, citrobacter, indol-pozitivna protea, ostaju aztreonami. Sinergizam je opažen u djelovanju na piocijansku štapu i acinetobacter aztreonam a i glikozid amin.

Farmakokinetika. Kada se daje intravenozno, koncentracija aztreonama a u serumu je izravno povezana s dozom lijeka. T1 / 2 u zdravih osoba s normalnom bubrežnom funkcijom kreće se od 1,5 do 2 h, ukupni klirens je 90 ml / min, a renalni 56 ml / min; volumen zapremnine - 12,6 l. U starijih osoba, razdoblje polu eliminacije je nešto duže nego u mladih. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom uočeno je povećanje T1 / 2, umjerena produljenje T1 / 2 pojavljuje se u bolesnika s parenhimskim oštećenjem jetre. Lijek se skuplja u visokim koncentracijama u mokraći: 8 sati 60-70% lijeka se izlučuje u urinu, oko 12% se izlučuje u fecesu.

Aztreonam se dobro raspoređuje u organima i tkivima, slabo prodire u mlijeko i amnionsku tekućinu. Nakon intravenske ili intramuskularne primjene lijeka u dozi od 1-2 g se nakuplja u baktericidnim koncentracijama u tkivima jajnika (13 mg / g), miometriju (11 µg / g), plućima (22 µg / g), jetri (47 µg / g), bubrege (67 ug / g), žučni mjehur (23 ug / g), epoksidne epruvete (12 ug / g) i koža (25 ug / g); u tekućinama - u žuči (39 µg / ml), u perikardijalnoj tekućini (33 µg / ml), u pleuralnoj tekućini (51 µg / ml), u sinovijalnoj tekućini (83 µg / ml).

Kod kombinirane uporabe aztreonama i furosemid ohma, probenecida, uočava se povećanje njegove koncentracije u krvi.

Koristi se u liječenju teških infekcija mokraćnog sustava, genitalija, kože, bronho-plućne infekcije, gram-negativne sepse, peritonitisa. Primjenjuje se od 0,5 do 2 g svakih 6-8-12 sati, ovisno o težini bolesti.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega i starijim osobama potrebno je prilagoditi dozu ili režim primjene lijeka.

Lokalne nuspojave uključuju bol duž vene lijekom i tromboflebitisom. Sustavne nuspojave ne prelaze 1,5% u učestalosti i reduciraju se na pancitopeniju, proljev povezan s disbakteriozom, kožne manifestacije, prolaznu hiperfermentemiju i hipoprotrombinemiju.

Top